新生儿的肠道菌群定植是影响其日后健康的关键过程,剖宫产则是破坏菌群定植的强因素之一。剖宫产有效消除了肠道菌群从母亲到婴儿的自然垂直传播的可能性,导致婴儿特别是在出生后6个月内肠道内微生物组发育的偏离。

  近日,《Cell》杂志上刊登一篇题为“Maternal Fecal Microbiota Transplantation in Cesarean-Born Infants Rapidly Restores Normal Gut Microbial Development: A Proof-of-Concept Study”的研究,提出了利用母体粪便移植的方法,来解决剖宫产婴儿被破坏的肠道微生物菌群发育问题。

Cell:利用母体粪便移植的方法,来解决剖宫产婴儿被破坏的肠道微生物菌群发育问题

  01研究背景

  正常婴儿早期的肠道定植菌是来自母体的粪便细菌,主要是双歧杆菌和拟杆菌,在停止母乳喂养后,逐渐由梭状芽胞杆菌替代。

  自然分娩过程中,母婴之间就完成了肠道菌群的转移定植,而剖宫产直接消除了出生时肠道细菌从母亲向婴儿自然垂直转移的可能性,导致微生物群发育出现偏差。

  研究表明,剖宫产出生的婴儿肠道微生物菌群发育迟缓,病原体水平增加,因此剖宫产婴儿肠道微生物天然的接种物就是母体粪便。

  02研究方法及结果

  在这项研究中,共有17名剖宫产分娩的母亲参加产后婴儿粪菌移植的试验,经过严格筛选,终7位合格的母亲入组。

  这7位母亲均在孕37周(±3天)时剖宫产分娩,第一次母乳喂养时,研究人员通过将母体粪便菌群以口服方式传递给婴儿,然后随访观察新生儿2天的炎症情况。

Cell:利用母体粪便移植的方法,来解决剖宫产婴儿被破坏的肠道微生物菌群发育问题

  母体粪便微生物群移植后,在剖宫产婴儿的肠道中呈现选择性的生长

       16S rRNA测序结果发现,剖宫产婴儿样本中的微生物群与移植母亲的微生物群存在很大差异。母亲的微生物菌群以瘤胃球菌科和毛螺菌科细菌为主,而7名婴儿中有6名微生物菌群以拟杆菌和双歧杆菌为主,表明移植菌群存在高度的选择性生长。

  剖宫产婴儿移植的肠道菌群与阴道分娩婴儿相似

       在生命初几天,经粪菌移植的剖宫产婴儿与顺产婴儿的微生物菌群不同(p =0.03),但从第7天开始,粪菌移植的剖宫产婴儿与顺产婴儿的微生物菌群高度相似。

Cell:利用母体粪便移植的方法,来解决剖宫产婴儿被破坏的肠道微生物菌群发育问题

  对比主要菌群发现,和顺产婴儿相比,未进行粪菌移植的剖宫产婴儿拟杆菌属和双歧杆菌属细菌的丰度始终处于较低水平,乳杆菌目、梭菌目和肠杆菌目细菌丰度增加。而粪菌移植后,显著的效果就是细菌丰度的快速正常化,使其接近顺产婴儿的菌群丰度,且随时间的变化也一致。

  值得注意的是,剖宫产婴儿中条件致病菌,包括粪肠球菌、屎肠球菌、阴沟肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌、空肠弯曲杆菌和肠道沙门氏菌等菌群总相对丰度升高,但接受过粪菌移植的剖宫产婴儿则没有。

  使用产妇粪菌移植而非阴道拭子恢复剖宫产婴儿菌群发育

  进一步利用公开的微生物数据库扩展本研究数据,纳入了163名顺产婴儿和38名剖宫产婴儿,还有6名剖宫产婴儿通过实验接种了产妇的阴道微生物。

  但研究人员发现,阴道拭子接种微生物菌群的方法似乎作用不大,他们的肠道菌群有的和未经处理的剖宫产婴儿相似,有的和公开的婴儿肠道菌群样本数据库中的都不相似。

  03写在后

  该研究的共同作者说道:“这项研究并未被设计成一项安全性研究,不过我们发现它行之有效,而且支持了从母亲到婴儿垂直移植的概念。然而更需要强调的是,人们绝不能自行尝试。因为样本必须接受安全性和适用性检测。”