Nesfat in-l与代谢综合征关系的研究性进展

　　Nesfat in-l与代谢综合征关系的研究性进展

　　徐宝宝 马臻奇

　　(青海西宁市青海大学附属医院消化科 青海西宁 8 1 0 0 0 0)

　　【摘要】Ne s fat in-l是一种来源于核组蛋白2(NUCB2)多肽，可在中枢系统和外周组织中广泛表达。近年来研究显示nesfa tin-l是导致代谢综合征(包括高甘油三酯血症、肥胖症、2型糖尿病、原发性高血压病)等‘11疾病病情发展的因素之一，但其具体作用机制尚未完全明确。本文就nesfatin-l与代谢综合征等疾病关系的研究进展作一论述。

　　【关键词】Nesfatin-l;代谢综合征;非酒精性脂肪肝

　　随着社会的发展、人们生活方式、饮食结构及静坐的改变，目前我国代谢综合征等疾病的发病率逐年增加。并且患病率呈持续升高及低龄化的趋势，其中随着肥胖人群及糖尿病、高血压人数的增加，给我们的社会、家庭等带来严重的负担‘2]。其中代谢综合征等疾病的共同发病机制为胰岛素抵抗‘1]。本文就nesfatin-l与代谢综合征等疾病的关系及相关机制进一步研究。

　　1.Nesfatin-l的发现

　　2006年，日本学者Oh-I等b3第一次发现了Nesfatin-l是核组蛋白2(nucleobindin2，NUCB2)裂解后的产物。

　　2.NUCB2/Nesfatin-l的结构和分布

　　NUCB2/Nesfatin-l蛋白的序列在不同种系中具有很高的同源性，其中在人和大鼠具有高度的同源性(分别为95%和87.4%)。其中NUCB2蛋白是由420个氨基酸组成，包括其在前的由一个24个氨基酸组成的信号肽，可经激素原转化酶剪切成3个片段：Nesfatin-l(1-82残基)、Nesfatin-2(85-163残基)、Nesfatin-3(166-396残基)心1。也有研究将其Nesfatin-l拆分为三个片段：N端片段(1-23残基)、中间片段(M30，24-53残基)和C端片段(54-82残基)。研究人员通过免疫组织化学的方法及原位杂交等方法发现NUCB2/Nesfatin-l其主要分布于下丘脑视旁核(PVN)、弓状核、下丘脑外侧区(LHA)、腹内侧核(VMH)以及丘脑背内侧(DMH)等部位，同时在交感神经和副交感神经、迷走神经背核(DMNV)、节前神经元等也有分布‘s，4]。研究者Goebel-Stengel等‘朝指出NUCB2/Nesfatin-l可表达于在人及鼠的脂肪组织中。

　　3.Nesfatin-l与疾病关系的机制

　　3.1 Nesfatin-l与摄食关系

　　摄食活动是一个常见的生活现象，但其包括很多复杂的生理过程，其涉及中枢神经的多个核团、外周胃肠道分泌的激素、神经通路等。Oh-I等口3研究表明Nesfatin-l的作用机制可能与瘦素系统无关，其中参与摄食的中枢核团有LHA、VMH等。研究表明摄食可能是通过激活AMPK等途径及下丘脑的组胺信号通路介导完成睛。

　　3.2 Nesfatin-l与代谢综合征的关系

　　Nesfatin-l是引起代谢综合征等疾病病变发展的因素之一，其中代谢综合征等疾病的诸多危险因素的一个共同发病机制为胰岛素抵抗;3。有研究表明，代谢综合征等疾病作为一种疾病症候群，其与非酒精性脂肪肝性肝病(NAFLD)、2型糖尿病、高血压、冠心病、脑卒中等相关阳1。随着进一步的研究发现( NAFLD)脏、脑、肾脏为代谢综合征常见的靶器官。

　　3.2.1 NUCB2/Nesfatin-l与NAFLD的关系 有研究发现，中枢水平的nesfatin-l可通过激活Akt/AMPK/TORC2/等信号通路改善肥胖大鼠肝胰岛素敏感性‘力。NAFLD是一种与IR、遗传易感性等密切相关的代谢性肝脏损伤，其还与肥胖、血糖变化、血脂紊乱等相关。Basar等‘踟的研究结果，认为nesfatin-l是NAFLD的独立危险因素。Foo等‘刚发现胰岛素和nesfatin-l共同表达于胰腺B细胞，当其受到高血糖等升血糖激素后，正常的胰岛B细胞可使nesfatin-l分泌升高。研究表明，通过大量的动物实验表明，通过对动物注射外源性的Nesfatin-l，其可以抑制肥胖大鼠的摄食行为，并且该作用并不依赖性经典的瘦素途径陋3。但这一结果产生的具体机制目前仍不清楚，可能是因为NAFLD的患者存在nesfatin-l分泌不足、摄食过多及体质量增加，从而可导致其代谢紊乱。

　　3.2.2 NUCB2/Nesfatin-l与糖尿病的关系 Su'101等研究表明，其可以通过激活腺苷酸活化酶途径来调节血糖，同时Su'103等还观察到，其通过向小鼠的中枢神经系统注入外源性的Nesfatin-l明显抑制其摄食，但对其自身的高血糖状态却无明显变化，其表明Ne s fatin-l是在外周水平来降低血糖。Nakatanl]等进一步研究表明，Nesfatin-l是通过提高胰岛素的水平来降低血糖，并且Nesfatin-l的降血糖作用是具有胰岛素抵抗的。

　　3.2.3 NUCB2/Nesfatin-l与肥胖症、心血管疾病、糖尿病

　　的关系胰岛素抵抗是多种疾病，其中包括常见的肥胖症、心血管疾病(高血压、冠心病等)、糖尿病的共同危险因素及共同的发病机制‘121。孙文娟‘1朝等研究表明，空腹血浆的nesfatin-l水平变化与肥胖症的发生有密切相关。由于代谢综合征(心血管疾病(高血压、冠心病)、糖尿病等)的共同发病机制为胰岛素抵抗。目前Basar等‘印及Foo等‘蜘研究均表明nesfatin-l与胰岛素抵抗有关。但对于心血管疾病(高血压、冠心病)的发生发展是否与瘦素有关，目前研究结果并不一致。同时心血管疾病(高血压、冠心病等)与nesfatin-l具体关系及相关机制不祥。

　　4.结语

　　Oh-I等‘踟的研究表明，Nesfatin-l是一种厌食肽，但随着我们对nesfatin-l研究的深入，Nesfatin-l可能在代谢综合征的发病过程中起了一定作用，通过研究其在中枢神经系统、外周水平的表达特点，探索nesfatin-l在疾病发生过程中的作用，或可用于临床疾病的诊断及治疗。另外，nesfatin-l在中枢神经系统、外周水平之间的相互作用及其具体机制尚需进一步研究，从而为nesfatin-l在代谢综合征的治疗等临床应用提供理论基础。

　　【参考文献】

　　[1] Reaven GM. Banting Lecture, 2008: role of insulinresis tance in human disease [J] . Diabeles, 2008, 37: 1595-1607.

　　[2] Lakka HM,Laaksonen DE,Lakka TA,et al.The metabolicsyndrome and total and cardiovascular disease mortalityin middle-aged men [Jl. AMA, 2007, 288: 2709-11.

　　[3] Oh-I S,Shimizu H,Satoh T,et al.Identification ofNesfatin-las a satiety molecule in the hypothalamus.Nature, [J]. 2006, 443: 709-712.

　　[4] Palasz A,Krzystanek M,Worthington J,et al.Nesfatin-l.aunique regulatory neuropeptide of the brain.Neuropeptide