变应性皮肤血管炎采取泼尼松联合沙利度胺治疗的临床效果观察

　　变应性皮肤血管炎采取泼尼松联合沙利度胺治疗的临床效果观察

　　陈燕①吴松峰①

　　【关键词】变应性皮肤血管炎; 沙利度胺; 治疗; 临床效果

　　doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.33.016 文献标识码B 文章编号1674-6805(2018)33-0036-03

　　变应性皮肤血管炎是累及患者真皮全层、伴或不伴脂膜浅层毛细血管、小血管炎性的免疫复合物介导的三型变态反应性皮肤病，其临床症状主要表现为结节、溃疡、坏死、血疱、紫癜等;引发该病的病因较为复杂，其中，感染、免疫因素等是临床研究的重点，且在研究中，常能发现红细胞沉降率加快、C反应蛋白的明显升高等[l-2]。近年来，变应性皮肤血管炎的患病率呈明显上升趋势，且多见于中青年患者，好发于下肢，给患者身心健康及生活质量造成了严重的影响[3]。临床上，多采用药物治疗变应性皮肤血管炎，但传统的激素类药物治疗疗效不太理想，且不良反应大。本文主要对比研究2014年6月-2018年4月笔者所在医院采用强的松、泼尼松联合沙利度胺治疗变应性皮肤血管炎的临床效果，并进行如下总结。

　　1资料与方法

　　1.1 -般资料

　　数字随机法抽取2014年6月-2018年4月笔者所在医院接收并治疗的变应性皮肤血管炎46例，均经皮肤活检、病理检查确诊。根据治疗方法分为参照组、治疗组，其中，23例参照组采用强的松治疗，本组男12例，女11例;年龄19—51岁，平均(37.00±1.65)岁;病程4—18个月，平均(11.00±1.62)个月。23例治疗组则采取泼尼松联合沙利度胺治疗，本组男1 3例，女10例;年龄20—53岁，平均(38.00±1.47)岁;病程5—17个月，平均(10.00±1.74)个月。两组性别、年龄、病程等比较差异均无统计学意义(P>0.05)，可对比。

　　1.2纳入及排除标准

　　1.2.1 纳入标准本次所选研究样本均符合相关疾病诊断标准：患病年龄在16岁及以上;下肢或伴有上肢多处皮肤出现暗红或紫红色斑块、溃疡、疼痛;患病前多有呼吸道感染或个别有用药、化学物质接触病史;体检见肢体暗红或紫红色斑块、紫癜且压之不退，伴血疱、溃疡、糜烂、压痛;皮肤活检显示真皮全层、伴或不伴脂膜浅层小血管管壁不同程度损害、纤维素沉积、管壁及管周中性粒细胞及其核尘浸润、明显血管外红细胞。符合上述三项及以上即可确诊。研究经医院医学伦理委员会审核批准，并经患者及家属签字同意。

　　1.2.2排除标准本次所选研究样本均剔除人组前1个月使用过激素、免疫调节剂或治疗变应性皮肤血管炎相关药物者;合并心肝脑肾等功能障碍患者;合并造血系统疾病和内分泌疾病者;合并精神障碍或恶性肿瘤患者;有出血倾向或出血性疾病者;凝血机制障碍患者;处于妊娠期、哺乳期女性患者;合并严重感染、病情危重者。

　　1.3治疗方法

　　给予对照组患者强的松(生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字：H33021207)口服治疗，剂量为0.5—1 mg/(kg'd)，即30~60 mg/d，分1～2次口服;治疗期间，患者症状控制后逐渐减少药量，减量的方法为每周减少5 mg;连续治疗6—16周。

　　研究组则采用泼尼松(生产厂家及批号如前)联合沙利度胺(生产厂家：常州制药厂有限公司，国药准字：H32026129)口服治疗，泼尼松0.4~0.8 mg/(kg.d)，即25～50 mg/d，分1～2次口服，沙利度胺初始剂量为100—200 mg/d，分2次口服;症状控制后泼尼松每周减量5 mg，连续治疗5—13周;沙利度胺症状控制后2周减量，每2～3周减12.5 mg，并维持剂量为25~50 mg/d，连续治疗6～15周。与此同时，给予两组患者常规对症支持，包括：抬高患者患肢，并保证患者充足的睡眠;嘱患者多进食易消化、富含维生素的饮食，并增加饮水量;定期筛查病毒、细菌，并给予患者抗感染治疗。

　　1.4观察指标及效果评定标准

　　(1)抽取治疗前后两组患者清晨空腹静脉血5 ml，离心后采用免疫透射比浊法检测两组患者免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)等水平，采用魏氏法检测两组患者ESR水平，采用酶标免疫测定CRP水平。(2)对两组治疗后的疗效进行评定，其中：治疗后患者症状、体征基本消失，且皮肤损伤程度较治疗前恢复90%即为临床治愈;治疗后患者症状、体征显著改善，皮肤损伤程度较治疗前恢复30%及以上即为有效;治疗后患者症状、体征无明显好转，甚至有加重的迹象即为无效;总有效=临床治愈+有效。(3)同时，对两组进行为期8周的随访，随访率为100%;随访期间，记录两组患者疾病复发情况。

　　1.5统计学处理

　　使用SPSS 19.9软件对所得数据进行统计分析，计量资料以(互±s)表示，采用f检验;计数资料以率(o/o)表示，采用r检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗前后ESR、CRP水平对比

　　两组治疗前ESR、CRP水平对比差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后ESR、CRP水平较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后，研究组ESR、CRP水平优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

　　表1 两组治疗前后ESR、CRP水平对比 (its)

　　2.2两组治疗前后IgA、IgC、IgM水平对比

　　两组治疗前IgA、IgCJ、IgM水平对比差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后IgA、IgG、IgM水平较治疗前均明显下降，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后，研究组IgA、IgG、IgM水平优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

　　表2两组治疗前后lgA、lgG、lgM水平对比(its)

　　2.3两组临床治疗效果对比

　　研究组治疗后临床总有效率95.65%，高于对照组的73.91%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

　　表3两组临床治疗效果对比

　　2.4两组疾病复发率对比

　　随访期间，研究组仅出现1例复发，复发率为4.35%;对照组出现5例复发，复发率为21.740/0;差异有统计学意义fP<0.05)。

　　3讨论

　　变应性皮肤血管炎属于内外学科交叉性疾病，属于皮肤科、风湿科、周围血管炎性疾病范畴;当前，临床上对于变应性皮肤血管炎的患病机制仍不明确，有研究发现，感染、异种蛋白及药物等是主要病因;此外，患者接触化学物品、患有SLE、炎症性肠病、类风湿性关节炎等结缔组织病、冷冻蛋白血症等内科基础疾病也会引发该病。当前，临床上多采用药物治疗变应性皮肤血管炎，其中，常用的药物是糖皮质激素，此类药物使用初期能够效控制患者炎症反应，但在减少药物剂量过程中，容易引致病情的复发，或引发不同程度的类固醇不良反应如感染、糖脂代谢异常、血压升高、骨质疏松等，甚至股骨头坏死等严重并发症。沙利度胺又称为仅酞胺哌啶酮，是合成性的谷氨酸衍生物，其能够有效起到免疫抑制、免疫调节作用;并通过稳定溶酶体膜，抑制中性粒细胞趋化性，产生抗炎作用[7]。病理性ESR值较生理性ESR高，而如果炎性疾病经治疗且痊愈后的ESR即会恢复到正常水平，因此，临床常通过检测ESR水平来判断疾病的疗效;CRP是炎症急性期敏感的炎症标志物，炎症急性期、组织损伤等患者的血浆中，CRP水平也急剧上升，而当病情得以缓解后，CRP水平又会快速恢复到正常水平;IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白水平能够监督机体免疫平衡情况;本次研究中，使用沙利度胺治疗的研究组，其治疗后ESR、CRP、IgA、IgG、IgM水平均优于采用糖皮质激素治疗的对照组fP<0.05)，与马腾驹等[8-9I研究结果基本一致。表明，沙利度胺治疗变应性皮肤血管炎时，能够通过抑制白细胞的黏附和移行，并直接作用于淋巴细胞，进而抑制血管炎症反应，进一步调节机体免疫水平，从而提升机体抗感染的能力。本次研究结果还显示，研究组治疗后的临床总有效率95.650/0，高于对照组的73.910'/o(P<0.05);且研究组疾病复发率明显低于对照组(P<0.05)，符合苏凡等研究结果，由此证实，泼尼松联合沙利度胺治疗变应性皮肤血管炎的近远期效果显著，能够有效促进皮损更快消退，进而促进患者的康复、缩短疗程;而对于部分疗效欠佳的患者，还可通过分析患者的个体差异性，并给予其针对性的治疗，终提升治疗的效果。

　　综上所述，变应性皮肤血管炎的病因尚未完全明确，其发病机制也有待研究;而血清学指标、现代免疫学指标等在评估变应性皮肤血管炎方面的前景较好;但仍需进一步研究论证;糖皮质激素、免疫抑制剂等治疗和控制变应性皮肤血管炎的疗效较好，但不良反应较为明显，长期使用还会影响到患者生活的质量;沙利度胺作为一种谷氨酸衍生物，将其用于变应性皮肤血管炎的治疗中，能够有效调节多种细胞因子分泌，进而降低细胞的粘附因子水平，从而缓解炎症反应，与糖皮质激素起协同作用，明显减少激素用量及副作用、促进康复、缩短激素疗程;此外，该药还能够根据患者病情进行针对性治疗，进而降低不良反应发生率，改善患者生活的质量，具有较高的临床应用价值。