国外医药（抗生素分册）杂志
World Notes on Antibiotics 국외의약（항생소분책）
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质粒介导的细菌对喹诺酮耐药机制的研究
细菌对喹诺酮类的耐药主要由染色体突变所致,但1998年Martinez-Martinez等发现质粒也可以介导喹诺酮耐药.这一耐药首先是在一株分离自美国阿拉巴马州的肺炎克雷伯菌中发现的,耐药基因命名为qnr.qnr编码的蛋白Qnr属于五肽重复家族,能够保护DNA促旋酶及拓扑异构酶Ⅳ而导致细菌对喹诺酮耐药.
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喹诺酮类抗菌药在不同介质中的理化性质
本文在简要论述了喹诺酮类抗菌药的发展及光敏感性的基础上,通过研究萘啶酸的光分解性,讨论了喹诺酮的脱羧(-COOH)反应,同时涉及8-位C-F键异裂的光化学反应和质子化以及与二价阳离子形成络合物的平衡关系.利用生物模拟体系(如AOT逆胶束、水-甲醇和水-乙腈混合溶剂)对该类药物的光谱学性质进行了广泛探讨:处于激发态时的氧氟沙星和诺氟沙星的分子内电荷转移(ICT);在混合溶剂中,其荧光光谱表现出逆相溶剂化显色性;利用ICT解释了辐射速率常数和非辐射速率常数的变化;溶剂的介电效应对药物理化性质的影响大于氢键的影响并从理论上进行了解释.
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非氟喹诺酮的发现、构-效关系及其特性
本文在比较详细地介绍了6-位非氟喹诺酮(NFQs)的发现、发展及其代表物T-3811出现全过程的基础上,阐述了NFQs的结构优化策略,7-和8-位取代基对抗菌活性的影响等.构-效关系研究表明,6-氟代对抗菌活性的贡献大小主要取决于7-位取代基的性质,活性越强的NFQs 6-位引入氟原子对其活性的贡献越小,从而为NFQs的进一步发展奠定了理论基础.本文还简要介绍了NFQs具有比氟喹诺酮(FQs)更小的基因毒性、更优良的体内活性、与靶酶相互作用以及更不易产生耐药性等特点.总之,具有优良抗菌活性的NFQs的出现,是对"6-氟代是使喹诺酮具有优良抗菌活性所必需"这一传统认识的重大突破,而目前已接近完成Ⅲ期临床研究的T-3811(garenoxacin)无疑更坚定了人们对NFQs进一步研究的信心.同时,随着对NFQs构-效关系认识的不断深入,今后必将会筛选出更具特点的NFQs类药物造福人类.
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唾液富组氨酸蛋白一种具有前景的抗真菌物质
唾液腺分泌的抗菌肽类物质--唾液富组氨酸蛋白为一复含组氨酸的阳离子小蛋白家族,具有强大的杀伤白色念珠菌、光滑念珠菌、克鲁念珠菌和新型隐球菌等致病真菌与其耐药株的活性,对一些革兰阳性、阴性细菌与厌氧菌亦有抑制活性,作用机制独特,对机体几无毒性,作为抗真菌药物,是一理想的研究对象.对唾液富组氨酸蛋白的结构、杀菌功能、杀菌机制进行了综述并评述了作为抗真菌药物的研发前景.
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HIV蛋白酶抑制剂的药物相互作用研究进展
治疗HIV感染时,由于用药种类及数量众多,常不可避免的发生药物相互作用.HIV蛋白酶抑制剂(PIs)的药动学特点,使其易与其他药物发生复杂的药物相互作用.临床医师应充分了解并正确处理PIs的药物相互作用.本文综述近年来有关PIs相互作用的研究进展,重点介绍常见PIs药物相互作用及其机制,讨论预防及减少不良相互作用的方法.
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结肠迟释制剂的研究进展
结肠迟释制剂通过药物在结肠的定位释药来改善药物的吸收,降低毒副作用,增强疗效,提高生物利用度.根据结肠迟释制剂的释药机制,可分为时滞型、pH敏感型、酶解型和压力依赖型等.本文就目前国内外结肠迟释制剂研究的新进展作简要综述.
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细胞裂亡及其信号转导通路的研究
细胞死亡有坏死、凋亡、裂亡等多种方式.细胞裂亡是指细胞经过一次有丝分裂后才开始死亡的现象.本文综述了细胞裂亡现象的发现、基本特征、信号转导通路及其在抗肿瘤抗生素研究中的应用.
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| 2019 | 01 |
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