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SIRT1信号通路在高尿酸介导的NAFLD大鼠中的表达及白藜芦醇的干预作用

赵旭;施军平;张仙土;赵鹏杰;王妙婵;傅晓晴;刘寿荣;乔梁;包剑锋

摘要: [目的]探讨白藜芦醇对高尿酸介导的非酒精性脂肪性肝病(nonalcholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠血清炎症指标的影响及病理学的改变。[方法]采用改良的高酵母高脂饲料喂养,合并氧嗪酸皮下注射,建立高尿酸介导的NAFLD大鼠模型。36只SPF级雄性SD大鼠,随机分为3组:正常对照组、模型组、白藜芦醇治疗组,每组12只。分别观察白藜芦醇对 NAFLD伴高尿酸大鼠体质量、肝湿重、血清丙氨酸氨基转移酶( alanine aminotransferase,ALT)、门冬氨酸氨基转移酶( aspartate transaminase,AST)、肿瘤坏死因子α( tumor necrosis factor α,TNF-α)、白介素6( interleukin 6,IL-6)、尿酸( uric acid,UA)含量的影响,并与正常对照组、模型组比较分析病理学变化,免疫组化检测沉默信息调节因子1( silent information reg-ulator 1,SIRT1)、环氧化酶2( cyclooxygenase-2,COX-2)、核转录因子κB( nuclear factor kappa B,NF-κB)表达情况。[结果]白藜芦醇治疗后,高尿酸介导的NAFLD大鼠肝湿重低于模型组,差异有统计学意义( P<0.05),血清ALT、AST、TNF-α、IL-6、UA含量降低,差异有统计学意义( P<0.01),肝组织病理显示脂肪变性及炎性反应较模型组减轻。与模型组比,白藜芦醇治疗组大鼠肝组织中COX-2、NF-κB表达均减弱,差异有统计学意义( P<0.01),SIRT1表达增强,差异有统计学意义( P<0.01)。大鼠肝脏脂肪变性和炎症评分与COX-2、NF-κB表达之间存在正相关,与SIRT1表达之间存在负相关(P<0.01)。 COX-2、NF-κB与SIRT1表达之间存在负相关(P<0.01)。[结论]白藜芦醇通过促进伴随高尿酸的NAFLD肝细胞中SIRT1表达,抑制COX-2表达和NF-κB转录活性,阻止炎症细胞因子(如TNF-α、IL-6)介导的细胞毒效应,减轻炎症程度从而发挥治疗 NAFLD的作用。

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