糖化血红蛋白及同型半胱氨酸的研究进展

　　糖化血红蛋白及同型半胱氨酸的研究进展

　　李妍慧

　　(青海大学附属医院老年二科 青海西宁 8 1 0 0 0 0)

　　【摘要】糖化血红蛋白及同型半胱氨酸与多种临床常见病联系密切，对两者的共同监测对于心血管疾病等多发病的发生、发展都有着重要的临床意义。本文主要围绕两者的生化特性、临床意义等进行综述。

　　【关键词】糖化血红蛋白;同型半胱氨酸;研究进展

　　近年来，糖化血红蛋白及同型半胱氨酸已被列入热门研究对象的队伍，究其原因，与它们同多种疾病之间的联系密切相关。多篇研究报道指出，对糖化血红蛋白及同型半胱氨酸的共同监测对于糖尿病及并发症、高血压、心血管疾病等的发生、诊断、预后都有着重要的临床意义。本文就两者的生化特性、临床意义等研究进展进行综述，来进一步提高对它们的认识。

　　1.糖化血红蛋白

　　1.1 HbAlc的生化特性

　　化血红蛋白(Glycosylated hemoglobin，GHb)是人体血液中红细胞内的血红蛋白与血糖结合所产生Ⅲ，其中以HbAlc在临床中的应用为普遍。HbAlc于1958年由Allen等人采用色谱法第一次从多种亚型的血红蛋白中分离出来‘1]。HbAlc的产生是一个持续非可逆地进行非酶促反应的过程，由人体血液红细胞中Hb的两条链的N端缬氨酸和葡萄糖完成，这一过程是不可逆的，且HbAlc含量随血糖浓度升高而升高。由于红细胞的一般寿命为120d，因而人体内的HbAlc也能维持】20d左右。从而在正常情况下，临床上利用检测HbAlc水平能够反馈出糖尿病病患在8～12周内血糖的调控水平‘纠。因此，2010年，美国糖尿病研究协会(ADA)认为HbAlc能够被用作诊断糖尿病的重要凭据，且认定HbAlc>6.5%时，能够证明病患有糖尿病‘3]。

　　1.2 HloAlc的临床意义

　　HbAlc被作为DM病情监测及疗效判断的一项指标。ADA在2010年指南中认为，成人的血糖调控合理的标准建议为HbAlc<7%H1。另外，HbAlc直接提示了DM的各种并发症的风险。英国的一项前瞻性探索(UKPDS)证明，HbAlc每降低1%，在糖尿病并发症中，脑卒中和心肌梗死的发病率各自降低129'o和14%：白内障摘除术下降19%;微血管病下降37cYo;周围血管疾病引起的肢体坏死或病死率降低43W0。因此，DM病情调控及并发症试验(DCCT)提出加强治疗组每4周测1次HbAlc，规范治疗组每4个月测1次。

　　HbAlc属于冠心病的独立危险因素，有试验证明：HbAlc的水平随冠脉病变程度积分增高而升高。将冠心病病患97例(之中仅患有冠心病一组32例，冠心病合并糖耐量异常组31例，冠心病合并2型糖尿病组34例)顺序分作3组，并均采取放免法检测HbAlc。结果显示，3组的HbAlc数值及冠脉狭窄程度积分均较1组及2组显著增加(P<0.05);2组明显高于1组(P<0.05)：统计学研究显示，HbAlc水平与冠脉病变积分呈正相关( r=0. 6447，P<0.05)。在排除了其他常见客观影响因素后，仍相关。这足以说明，HbAlc与冠脉病变有显著的正相关关联。与血压值及胆固醇水平等因素相同，HbAlc也能够被用作预判心血管疾病发生发展的风向标。

　　2同型半胱氨酸

　　2.1 Hcy的生化特性

　　同型半胱氨酸(Hypohomocysteinenia，Hcy)属于含硫氨基酸，是蛋氨酸发生一系列有序化学反应过程中的重要中间产物。同型半胱氨酸于1932年由De Vgneaud发现，其结构式为HSCH2CH2CHC( NH，)C02H。血浆中存有氧化型和还原型Hcy两种形态氧化型含二硫基，主要有同型胱氨酸和胱氨酸;还原型含硫基，主要有同型半胱氨酸及半胱氨酸。通常情况下机体中存有小数目的同型半胱氨酸，还原型仅占2%。Hcy转化的主要途径有两条：

　　(1)甲基化过程，即利用叶酸循环路径，有甲基四氢叶酸用作甲基供体，Vit B12用作辅因子，在蛋氨酸合成酶的催动下生成L-蛋氨酸。叶酸循环中的限速酶为5，10-甲基四氢叶酸还原酶。

　　(2)转硫过程，是由Vit B6赖以生存的胱硫醚0合成酶催动变化，所产生物进入三羧酸循环或由尿释放。

　　2.2 Hcy的临床意义

　　高Hcy血症(Hyperhomocysteinaemia，HHcy) HHcy指血循环中总Hcy (tHcy)浓度增加的状况‘刀。许多研究表明，HHcy与高血压的发生、发展具有密切的联系，2003年初次出现;高血压前期”这一观念，高血压前期是指血压介于理想血压和高血压之间，而在高血压前期时Hcy已经升高，随着Hcy水平的升高，血压也升高。在高血压病患者中Hcy增高不仅使血管发生病理性改变，还会加重血压变异性，这些是造成动脉粥样硬化的重要原因，并且与动脉粥样硬化的病变程度相一致，能反映疾病的病理损害程度。

　　Hcy使动脉的结构蛋白(胶原蛋白、弹性蛋白及多糖蛋白)的含量改变，从而破坏血管壁的间质成分弹性纤维与胶原纤维的动态平衡，促进胶原纤维的生成、弹性纤维的溶解，终导致动脉壁中的弹性纤维成分缩减、胶原纤维增多，使平滑肌细胞数目增多、体积扩大，血管重构‘刚。Hcy能使氧自由基生成，致使血管内皮细胞损伤，使动脉平滑肌细胞增生，从而促使低密度脂蛋白氧化，促进泡沫细胞的生成，同时激发血小板的附着能力和聚集性，导致动脉粥样硬化和血栓生成。Hcy使血管内皮细胞一氧化氮合成酶的活性下降，缩减NO的合成，从而引起血管痉挛、缺血缺氧，使细胞变性、坏死‘10]。HHcy使血管内皮效能减弱，微循环障碍和微血栓生成，使血管、血栓性疾病发生的危险性增加[11l：这也正是Hcy对糖尿病并发症的作用机制。

　　综上所述，HbAlc与Hcy对糖尿病并发症、心血管疾病有近似的作用原理，都可作为独立危险因素。所以高度重视HbAlc与Hcy水平的监测，对早期有效地防止糖尿病并发症及心脑血管疾病的促发、发展有重大影响。

　　【参考文献】

　　[1]何正，李明珍，罗世翊，何佳瑜.糖化血红蛋白的应用价值研究进展[J].实用糖尿病杂志，2015，12(1)：10-11.

　　[2]关勇，糖化血红蛋白检测及t临床应用研究进展[J].糖尿病新世界，2014，9：20.

　　[3]蔡瑜，温和，糖化血红蛋白检测方法研究进展[J].国际检验医学杂志，2012，2( 12)：194-196.

　　[4]覃彦平.糖化血红蛋白检测及临床应用研究进展[J].白求恩军医学院学报，2011，9 (1)：48-50.

　　[5]范浩亮，牛志通，崔杉杉.糖化血红蛋白研究进展与临床意义的探讨[J].中外医疗，2012，21：186.

　　[6]隋淑娟.同型半胱氨酸的研究进展[J].中国医疗前沿，2010，5 (20)：24、 74.

　　[7]吕海宏，汤旭磊.同型半胱氨酸体内代谢及调节的研究进展[J].当代医学，2015，21 (12)：9-14.

　　[8]额尔敦其木格，赵丽荣，同型半胱氨酸的研究进展[J].转化医学电子杂志，201 5，2(6)：130-133.

　　[9病杂志，2012，15 (22)：19-21.

　　[10]黎卓华，王希平，李那，等.利用全血质控物作糖化血红蛋白质控物的探讨[J].检验医学与临床，2007，4(2)：91-92.

　　[11]吴金花，张海丽，冯丽珍.H型高血压患者血浆ET-1、vWF因子变化的相关研究[Jl.武警后勤学院学报：医学版，2013, 22 (5): 356-359.