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蛋白酶激活受体-1拮抗剂对兔心脏骤停后综合征中肾损伤的保护作用及机制

杨敬宁;肖敏;王学军;柴林;罗明

摘要: 目的:探讨蛋白酶激活受体-1(PAR-1)拮抗剂对心脏骤停后综合征(PCAS)中肾损伤的影响及机制。方法:将日本大耳白兔随机分为假手术组(n =5)、PCAS 组(n=10)、PAR-1拮抗剂组(n=10)。采用窒息性心脏骤停法制备兔 PCAS 模型。PAR-1拮抗剂组于心肺复苏后10 min 给予静脉滴注 PAR-1拮抗剂 SCH79797(25μg/kg),其余各组给予等量生理盐水静脉滴注。72 h 后取股静脉血检测血清肌酐和胱抑素 C 水平;取肾组织制备石蜡切片后行 HE 染色;采用 TUNEL 法测定肾脏细胞凋亡情况;应用Western blot 测定肾组织半胱天冬酶(casepase)-3、细胞外调节蛋白激酶(ERK)活化情况。结果:与假手术组相比,PCAS 组血清肌酐和胱抑素 C 水平明显上升,肾组织有大量炎性细胞浸润,凋亡细胞数显著增多,有催化活性的 caspase-3裂解片段(cleaved caspase-3)表达增高,磷酸化 ERK (p-ERK)表达减少(P <0.05)。与 PCAS 组相比, PAR-1拮抗剂组肾组织损伤减轻,血清肌酐和胱抑素 C 水平明显下降,凋亡细胞数减少, cleaved caspase-3表达降低,而 p-ERK 表达显著增高(P <0.05)。结论:PAR-1拮抗剂 SCH79797能抑制 PCAS 兔肾组织的炎症反应和细胞凋亡,可能与 ERK 信号通路激活有关。

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