耐药性伤寒、副伤寒沙门氏菌的流行与耐药机制
摘要： 综述了近年来伤寒、副伤寒沙门氏菌耐药谱的变迁和多重耐药性情况及产生耐药的机制.其主要耐药的机制有:获得耐药性质粒导致伤寒杆菌的耐药;微孔蛋白含量减少或丢失,使其对亲水性抗生素的选择性渗透作用发生改变;gyrA基因的突变导致伤寒沙门氏菌对抗菌药物的敏感性下降,表现为多重耐药性;伤寒杆菌L型可导致其对青霉素类及头孢菌素敏感性减弱,对红霉素及磺胺甲噁唑/甲氧苄啶敏感性增强.
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氟喹诺酮在治疗细菌性前列腺炎中的作用
在前列腺炎,尤其是慢性细菌性前列腺炎(CBP)的治疗中,选择对前列腺组织及其分泌物具有优良药动学性质的抗菌剂十分重要.本文综述了氟喹诺酮在治疗前列腺炎中的作用,简述了药物对前列腺渗透作用的理论背景,强调了离子障现象以及两性离子性氟喹诺酮跨膜(其两侧存在pH梯度)的非离子扩散作用.还强调了测定药物在人体(对象主要为健康志愿者)前列腺液中的浓度时必须在排除或至少可识别可能存在的尿污染的条件下进行.分析若干氟喹诺酮在前列腺液、精液以及前列腺组织中的浓度,可见不同品种的血药浓度以及对这些部位的渗透性之间存在明显差异.虽然人们已进行了广泛的研究,但氟喹诺酮对这些前列腺腔隙的渗透及其作用的有关机制仍知之不多.尽管如此,仍然可以肯定的是,大多数氟喹诺酮在前列腺感染部位所能达到的浓度足以治疗由敏感致病菌引起的CBP和精囊炎.
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树突状细胞在肿瘤免疫治疗领域的研究进展
树突状细胞具有摄取、加工及呈递抗原至T淋巴细胞的能力,在机体的抗肿瘤免疫过程中具有重要作用.本文对肿瘤抗原肽、肿瘤细胞蛋白提取物或肿瘤相关基因等致敏的树突状细胞疫苗以及肿瘤细胞与树突状细胞的融合疫苗等介导的抗肿瘤免疫治疗在动物试验与临床试验的研究进行综述.
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治疗葡萄球菌感染的药物
对用于治疗金黄色葡萄球菌(金葡菌)感染的抗菌药物的研制已取得显著进展,但临床上对金葡菌感染的治疗仍面临挑战.1948年和1961年先后有报道出现耐青霉素和耐甲氧西林的金葡菌,目前又有耐万古霉素金葡菌的报道,由此可见人类与这种金葡菌变异株的战斗还没有结束.本文旨在阐述新研发的抗菌药物及其作用机制和体外抗菌活性,以及金葡菌对这些抗菌药物出现的耐药趋势.利奈唑胺静脉注射和口服都可用于治疗肺炎、皮肤和软组织感染.达托霉素被推荐用于治疗深部感染,如由耐甲氧西林金葡菌引起的心内膜炎和骨髓炎.替加环素是治疗成人复杂性腹腔内感染和复杂皮肤感染具有前景的抗菌药.目前也在研发新的头孢菌素类、喹喏酮类和接种疫苗.同时,为了防止金葡菌对新的抗生素耐药性的快速出现,需要在有效控制感染时合理使用新的抗生素.
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棘白菌素类抗真菌药物米卡芬净的作用
米卡芬净是日本藤泽公司开发的一类新型水溶性棘白菌素类脂肽,是真菌细胞壁主要构成成分1,3-β-D-葡聚糖合成过程非竞争性抑制剂.它对念珠菌属和曲霉菌属引起的深部真菌感染有广谱抗菌作用,对氟康唑和伊曲康唑耐药念珠菌也有很强的体外抗菌作用,对曲霉菌属的芽孢发芽和菌丝生长有抑制作用,目前主要用于念珠菌属和曲霉菌属所致的深部真菌感染.本品体内分布广泛,血浆和组织浓度较高,主要在肝进行代谢,经胆汁排泄,与其他药物相互作用少.对口咽及食道念珠菌病的治愈率为92%,对念珠菌血症治疗的临床好转率为92%,并对各类侵袭性曲霉菌感染有很好的疗效.同时表现出很好的耐受性,也没有与剂量或作用持续时间相关的毒性.
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抗结核候选新药PA-824的研究进展
结核病严重危害人类健康,近年来在临床上频繁出现的多药耐药结核菌株使得结核病再次成为公共卫生的重大威胁,然而现有的治疗药物,治疗周期长,对结核耐药菌无效.美国全球抗结核药物开发公司联盟发现一系列具有抗结核活性的硝基咪唑吡喃类化合物,临床前研究表明,其中一个名为PA-824的先导化合物的药效好、毒性小、作用机制新,对多药耐药菌株和潜伏态的结核杆菌都表现出极强的杀菌效果,有着良好的临床应用前景.
关键词： 硝基咪唑吡喃类化合物 PA-824 结核分枝杆菌 -
洋葱伯克霍尔德菌及其耐药现状
洋葱伯克霍尔德菌属非发酵革兰阴性杆菌,至少由7个基因型组成.近年来已成为临床上较重要的条件致病菌之一,主要通过水、体温表、喷雾器、静脉导管、导尿管、输液管等在医院内流行播散,在痰标本和重症监护病房分离率高.该菌对β-内酰胺类、氨基糖苷类和多黏菌素等多种抗菌药物耐药,尤其对亚胺培南的耐药率高达90%.现从分子生物学特征、临床分布和耐药现状等方面对该菌作一综述.
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替加环素的抗菌作用及药理学性质
替加环素是新一类甘氨酰四环素类抗生素,对革兰阳性或革兰阴性菌具有广谱抗菌活性,特别是对重要的耐药性致病菌具有很高的活性.替加环素能够克服或限制细菌的外排泵和核糖体保护2种耐药机制产生作用.作为静脉用抗生素,替加环素能快速而广泛地分布于身体各组织.替加环素基本以原形参与循环,半衰期长达40 h,主要通过粪便排泄.不需要根据年龄、性别和肾功能紊乱进行剂量调整.体内外研究表明替加环素为时间依赖型抗菌药,对人体显示为线性动力学性质.非肠道给药具有良好的耐受性,常见的不良反应为恶心(29.5%)和呕吐(19.7%).
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金黄色葡萄球菌Panton-Valentine杀白细胞素的研究进展
由金黄色葡萄球菌产生的Panton-Valetine杀白细胞素可导致白细胞凋亡和坏死,已成为该细菌的一个致病因素.临床发现由PVL阳性金黄色葡萄球菌所致的感染病情复杂,死亡增多.针对目前PVL的分子生物学特点、作用机制、靶细胞、临床分布及意义的研究进展进行了综述.
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金属β-内酰胺酶基因及其传播机制的研究进展
金属β-内酰胺酶具有水解多种抗生素的能力,编码该酶的基因主要是获得性金属β-内酰胺酶基因,为可移动型基因,迄今已发现包括IMP,VIM型等多种基因型,而且新的基因型和亚型不断出现.金属p内酰胺酶基因在I类和III类整合子中发现,整合子是其发生水平传播的主要因子,常见的水平传播方式由整合子通过接合作用完成,整合子及其金属β-内酰胺酶基因的广泛传播与质粒、转座子密切相关.SPM-1型基因可借助于可移动的共同区域(CR)发生转移.
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抗真菌药物作用机制及真菌耐药机制的研究进展
抗真菌药物的作用靶位包括真菌细胞壁、细胞膜、蛋白质合成和核酸合成.依据作用靶位分别阐述了抗真菌药物的作用机制.目前临床常用的抗真菌药物有唑类、多烯类、烯丙胺类、5-氟胞嘧啶和芬净类,从分子层面上分别介绍了真菌对以上药物的耐药机制.
