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慢病毒介导 siRNA 沉默 ERK2对创伤性骨性关节炎大鼠软骨退变的影响及其机制

宁仁德;孔令超;周业金;王祥

摘要: 目的:观察慢病毒介导siRNA沉默细胞外信号调节激酶2( ERK2)对创伤性骨性关节炎大鼠软骨退变的影响,并探讨其机制。方法将30只右膝创伤性骨性关节炎大鼠随机分为三组,每组10只,分别于右膝关节腔注射无菌PBS(模型组)、ERK2 siRNA阴性慢病毒溶液(对照组)及ERK2 siRNA慢病毒溶液(观察组)。8周后处死大鼠,取其右膝关节观察膝关节软骨形态并进行评分,行HE、甲苯胺蓝及番红“O”染色后观察软骨组织病理形态,采用Mankin半定量法进行关节软骨评分。采用Real-time PCR法检测各组软骨组织MMP3、MMP13及Col2a mRNA相对表达量。结果观察组软骨面溃疡、缺损程度均轻于模型组和对照组。 HE、甲苯胺蓝、番红“O”染色均显示,观察组软骨面较光滑,裂隙出现、表面组织丢失、基质染色减轻、软骨细胞增生和排列紊乱程度均轻于模型组和对照组。模型组、对照组软骨形态评分、关节软骨评分均高于观察组(P均<0.05),模型组和对照组比较无统计学差异(P均>0.05)。观察组MMP3、MMP13 mRNA相对表达量均低于模型组和对照组,Col2a mRNA相对表达量均高于模型组和对照组(P均<0.01);模型组和对照组MMP3、MMP13及Col2a mRNA相对表达量比较无统计学差异(P均>0.05)。结论慢病毒介导siRNA沉默ERK2能够减轻创伤性骨性关节炎大鼠的软骨退变,机制可能与降低MMP3、MMP13表达及增加Col2a表达有关。

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