ADAM10抑制剂GI254023X对乳腺癌细胞体外生物学行为的影响及机制
摘要: 目的 观察高选择性去整合素金属蛋白酶10(ADAM10)抑制剂GI254023X对乳腺癌细胞株MCF-7、MDA-MB-231增殖、凋亡、侵袭、迁移等生物学行为的影响,并初步探讨其可能作用机制.方法 取乳腺癌细胞株MCF-7、MDA-MB-231,用不同浓度(0、10、20、30、40、50μmol/L)的GI254023X分别处理两种细胞48、72 h,采用CCK-8检测细胞增殖能力.取MCF-7、MDA-MB-231细胞,将其分为对照组、低浓度组与高浓度组,低浓度组加入10μmol/L的GI254023X,高浓度组加入20μmol/L的GI254023X,对照组加入和实验组等量的DMSO溶剂,采用流式细胞仪测算细胞凋亡率,Transwell实验检测细胞迁移侵袭能力,Western boltting法检测切割后的Notch1(Cleaved-Notch1)、Hes-1蛋白表达,qRT-PCR法检测细胞Hes-1 mRNA表达.结果 随着GI254023X药物浓度增加及作用时间的延长,MCF-7、MDA-MB-231细胞增殖抑制率不断升高(P均<0.05).与对照组相比,低浓度组、高浓度组MCF-7、MDA-MB-231细胞凋亡率高,迁移细胞数、侵袭细胞数少,Cleaved-Notch1、Hes-1蛋白表达少,Hes-1 mRNA表达少,且高浓度组较低浓度组更明显(P均<0.05).结论 ADAM10抑制剂GI254023X可抑制乳腺癌细胞株MCF-7、MDA-MB-231增殖,诱导其凋亡,减弱其迁移和侵袭运动能力,该作用可能是通过下调ADAM10的表达来抑制Notch1信号通路的活化实现的.
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同侧股骨干并股骨颈骨折7例报告
1989年以来,我们收治同侧股骨干并股骨颈骨折患者7例,现报告如下.
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婴儿痉挛症56例报告
婴儿痉挛症是婴幼儿癫痫的一种特殊类型,临床上较难控制,因其对婴幼儿智能发育影响甚大,故预后较差.我院近5年收治56例,现报告如下.
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清开灵治疗流行性腮腺炎并脑膜脑炎60例疗效观察
1996年1月至1997年1月,我院收治流行性腮腺炎并脑膜脑炎(下称腮脑)患儿120例,其中60例应用清开灵治疗,获得满意疗效.
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三种膀胱灌洗法预防膀胱移行细胞癌术后复发的疗效观察
为了预防膀胱移行细胞癌术后复发,我们将93例已接受手术治疗的膀胱癌患者分别用丝裂霉素C(MMC)、卡介苗(BCG)、卡介苗+白细胞介素2(BCG+IL-2)行膀胱灌洗治疗,现将结果报告如下.
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ⅢA期非小细胞肺癌的围手术期护理
1994年2月至1996年4月,我院对23例ⅢA期非小细胞肺癌患者施行肺切除术,无死亡病例.现将围手术期护理体会报告如下.
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甘露醇、氟美松、神经生长因子治疗面神经炎21例
1995年6月至1999年3月,我们采用甘露醇、氟美松、神经生长因子治疗面神经炎患者21例,取得满意疗效.
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三种会阴侧切缝合方法比较
线结反应为会阴侧切缝合后的常见表现,我们对会阴侧切后的三种缝合方法进行了对比观察,现报告如下.
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脾切除术后合并重型肾综合征出血热2例报告
近两年,我们收治2例脾切除术后合并重型肾综合征出血热(HFRS)患者,现报告如下.
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颈-腋动脉旁路-大隐静脉搭桥手术的配合体会
1998年11月,我院为1例锁骨下动脉闭塞患者成功地施行了颈-腋动脉旁路-大隐静脉搭桥手术.现就手术中的配合体会报告如下.
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酷似胃癌的胃假性淋巴瘤2例报告
近年来,我院收治2例临床表现酷似胃癌的胃假性淋巴瘤患者,均经手术后病理证实.