X线照射对NSCLC细胞株吉非替尼获得性耐药的体外逆转作用观察
摘要： 目的 观察X线照射对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株吉非替尼获得性耐药的体外逆转作用.方法 选取表皮生长因子受体(EGFR)基因第19外显子突变的NSCLC细胞株PC-9为对照组,将吉非替尼诱导产生获得性耐药的NSCLC细胞株PC-9/AB分为耐药组和实验组,其中实验组细胞为耐药组细胞经放射线照射(DT:24 Gy/6 Gy/4 F)后建立的放射线照射细胞株PC-9/AB IR.各组细胞分别给予不同浓度的吉非替尼,测算吉非替尼对各组细胞生长的半数抑制浓度(IC50)值以评价细胞对吉非替尼的敏感性.采用克隆成型实验观察各组细胞的放射敏感性.通过二代测序法(NGS)检测295基因panel观察各组细胞基因突变情况.采用Western-Blotting法检测各组细胞中的E-cadherin、Vimentin蛋白.采用流式细胞术测算各组细胞的凋亡率.结果 吉非替尼抑制对照组、耐药组、实验组细胞生长的IC50值分别为(0.05±0.03)、(16.01±3.42)、(0.28±0.01)μmol/L,其中实验组IC50值低于耐药组(P<0.05).克隆成型实验结果显示,对照组、耐药组、实验组细胞的存活分数分别为0.579±0.044、0.688±0.011、0.823±0.009,实验组细胞存活分数高于耐药组(P<0.05).NGS测序结果显示实验组、耐药组均为EGFR基因第19外显子缺失突变细胞,且均携带T790M二次突变,均有TP53基因第7外显子的缺失突变.耐药组细胞中E-cadherin相对表达量低于对照组,实验组E-cadherin相对表达量高于耐药组(P均<0.05);耐药组细胞中vim-entin相对表达量高于对照组,实验组vimentin相对表达量低于耐药组(P均<0.05).20、40、80μmol/L吉非替尼作用后,实验组细胞凋亡率均高于耐药组(P均<0.05).结论 X线照射可逆转NSCLC细胞株对吉非替尼的获得性耐药,增强细胞对吉非替尼的敏感性,其机制可能与逆转EMT及促进细胞凋亡有关.
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