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根据Ⅰ型胶原氨基端末肽、Ⅰ型胶原羧基端末肽、骨钙素及骨特异性碱性磷酸酶早期诊断骨不连
背景：对血液中骨代谢标志物的浓度进行检测以对骨折愈合情况进行评估具有使用简单、创伤小、变异小的特点，如何找到一种合适的标志物以预测骨不连的发生是当前该领域研究的热点。
目的：建立骨折不愈合动物模型，探讨实验性骨折不愈合的生化指标变化规律。
方法：选取五六月龄纯种新西兰大白兔20只，随机均分为2组，骨缺损组在左前臂桡骨中段截除1.5 cm (包括骨膜)，骨断端用骨蜡封闭髓腔；骨折组只是在前臂桡骨中段造成骨折。2组分别于术前、术后2-8，10，12周进行前臂的X射线片检查观察桡骨缺损区愈合情况，并抽取血清采用生物素双抗体夹心ELISA法检测骨吸收特异标志物(包括Ⅰ型胶原羧基端末肽、Ⅰ型胶原氨基端末肽、人抗酒石酸酸性磷酸酶5b)及骨形成特异标志物(包括骨钙素、骨特异性碱性磷酸酶)的表达变化。
结果与结论：①分析2组手术前后骨代谢指标的变化发现，骨缺损组骨代谢一直持续在较高水平，骨不连早期诊断的临床预测可以依赖于多个血清生化指标的同时跟踪监测；②除人抗酒石酸酸性磷酸酶5b意义不大之外，骨缺损组中I型胶原羧基端末肽在术后第5周均值高，骨钙素、骨特异性碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原氨基端末肽在术后4或5周均值明显下降，可以说明Ⅰ型胶原羧基端末肽、Ⅰ型胶原氨基端末肽、骨钙素、骨特异性碱性磷酸酶能快速随骨形成和骨吸收而迅速改变，敏感地反映体内骨代谢的具体状态；③系统性监测生化指标如Ⅰ型胶原羧基端末肽、骨钙素、骨特异性碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原氨基端末肽的变化能反映兔骨折不愈合的早期进程，它们是否均可以作为反映骨吸收与骨形成的敏感性、特异性较强的指标，是否可以早期诊断兔骨不连，需要进一步深入探讨。 -
NTX在兔实验性骨不连早期诊断中的作用
目的：建立骨不连的动物模型，发现实验性骨不连的生化指标变化规律。方法选取纯种新西兰大白兔分为两组，实验组在前臂桡骨中段截除1.5 cm（包括骨膜），骨断端用骨蜡封闭髓腔，对照组只是在前臂桡骨中段造成骨折，两组分别于术前、术后2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周、10周、12周进行X线检查及抽取血样。骨形成特异标志物选择：骨特异性碱性磷酸酶（ bone-specific alkaline phosphatase，BSAP）。骨吸收特异标志物包括Ⅰ型胶原氨基端末肽（ N-terminal telopeptide of type I collagen，NTX），人抗酒石酸酸性磷酸酶5b（ tartrate-resistant acid phosphatase 5b，TRACP 5b）。检测方法采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法（ enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）。结果实验组第2周3例有少许骨痂形成，但5周后骨痂情况稳定，术后8周仍无一例愈合。骨折组术后2周开始骨折线模糊，术后6~8周骨痂大量生长。两组间的BSAP、NTX有统计学意义（ NTX F值187.512，P﹤0.001。BSAP F值16.051，P=0.001），BSAP术前、术后两组内各数值无统计学意义，TRACP 5b术前术后、组间、组内各数值无统计学意义。实验组NTX在术后5周开始出现明显下降，术后5周与术前术后各个时间均有统计学意义，术后7周、8周、10周、12周均与术后3周、4周、5周有统计学意义，术后6周以后NTX水平基本稳定。结论新西兰大白兔骨不连缺损的模型可以选择为前臂桡骨中段，截除1.5 cm（包括骨膜），骨断端用骨蜡封闭髓腔。多个血清生化指标的检测有益于骨折愈合过程的临床评估。术后5周，NTX的显著下降，是否可以早期诊断兔实验性骨不连。
