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11C-乙酸盐自动化合成改进工艺及PET/CT显像
采用国产碳-11胆碱/蛋氨酸自动合成模块,研究简单、快速、自动化合成11C-乙酸盐(11C-AC)的工艺流程.11C-CO2与溴化甲基镁(MeMgBr)在改进的Loop环内反应生成中间体乙酰溴化镁加合物,中间体经在柱水解和SEP-PAK小柱纯化后制备11C-AC注射液.总合成时间约8 min,校正放化产率为(40.5±4.6)％,放化纯度大于95％.该改进法适于多种商用全自动化模块自动化生产11C-AC.生产的11C-AC注射液安全、有效,有望用于动物和人体PET显像研究.
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PET肿瘤显像剂18F-氟乙基胆碱的自动化合成
18F-氟乙基胆碱(18F-FECH)是反映胆碱代谢的PET肿瘤显像剂,在肿瘤特别是脑肿瘤诊断中显示出良好的应用前景.为了方便临床应用,本工作利用PET-MF-2V-IT-I型18F多功能合成模块,自动化合成18F-FECH.首先18F-与1,2-乙二醇二对甲苯磺酸酯在90 ℃下发生亲核取代反应,产物未经纯化即与N,N-二甲基乙醇胺在100 ℃下发生烷基化反应,此后经过C18柱和CM柱进行分离纯化,得到目标产物.整个过程需时约40 min,终产品放化收率30%(未经时间校正),放化纯度≥99%,室温下可稳定放置6 h.本方法简便易行,合成时间短,收率较高,产品稳定性好,且其它各项指标均符合规定,为临床常规应用提供了保证.
关键词： 18F-氟乙基胆碱(18F-FECH) 显像剂 PET 自动化合成 -
液相法合成11C-CH3I的影响因素
本工作对11C-CH3I合成过程中加速器靶内释放11CO2速度、捕获环释放11CO2时间、加热除四氢呋喃(THF)时间、LiAlH4/THF的用量、57% HI用量及冷却反应管时间等因素对合成效率的影响进行了研究,并对以上参数进行了优化,提高了11C-CH3I的合成效率.经过10批次的条件优化实验,11C-CH3I的合成效率为85%±2.3%,放化纯度大于99%.实验同时表明,LiAlH4/THF和57% HI用量是影响11C-CH3I合成效率的主要因素.
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5-HT1A受体拮抗剂11C-WAY-100635的自动化合成
为自动化合成用于5-羟色胺(5-HT1A)受体显像11C标记的N-[2-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]乙基]-N-2-吡啶基环己烷甲酰胺(11C-WAY-100635),采用自动化合成模块,以去甲基WAY-100635为前体,经甲基化,HPLC纯化和Sep-Pak Plus C18柱去除有机溶剂制得11C-WAY-100635注射液.结果显示,合成方法共耗时约40 min,11C-WAY-100635注射液的未校正放化产率10％～20％,放化纯度＞97％;静脉注射日本大耳白兔11C-WAY-100635(约111 MBq)后,脑组织放射性摄取显著,且明显高于头颅等其他组织.自动化合成5-HT1A受体显像剂11C-WAY-100635方法简单,反应时间较短,放化纯度高,产率稳定可靠,可在临床中推广应用.
关键词： 11C-WAY-100635 自动化合成 HPLC分离 -
国产碳-11多功能模块全自动化合成11C-乙酸盐
采用国产碳-11多功能合成模块,研究全自动化合成11C-乙酸盐的工艺流程.用0.1 mL 1.5 mol/L的溴化甲基镁在Loop环中与11C-CO2反应生成中间体乙酰溴化镁,中间体由乙酸水解,再经纯化、洗脱、盐酸酸化,通入氮气除去未反应的11C-CO2,以磷酸三钠中和后过无菌滤膜得11C-乙酸盐注射液.总合成时间约为10 min,校正放化产率为(58.5±6.7)％,放化纯度大于99％.使用气相色谱仪测得产品中有机溶剂丙酮和乙腈的残留浓度分别为(0.007±0.002)％和(0.005±0.002)％.整个合成过程实现全自动化,操作简单、灵活,合成产率和放化纯度较高,可以满足临床使用需求.
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国产FDG模块自动化合成3’-脱氧-3’-[18F]氟代胸苷
采用附接半制备HPLC的国产FDG模块自动化合成了3’-脱氧-3,-[18 F]氟代胸(腺嘧啶脱氧核)苷(18F-FLT).将15 mg 3-N-Boc-5’-O-二甲氧基三苯基-3’-O-nosyl-胸苷溶解在0.5 mL DMSO中,使之与18F在100℃反应5 min,之后用1 mol/L HCl于110℃下水解5 min,用2 mol/L NaOH中和；TLC法测得18F-FLT的标记率为67.5％(n=8),而HPLC测得的标记率为39.4％(n=6)；产品经半制备HPLC分离纯化,终产品的合成效率为21.2％(n=3,不衰减校正),包括半制备HPLC的分离纯化在内,总的合成时间为30 min.产品的放化纯度大于99％,比活度大于740 TBq/g(180 PBq/mol).产品在10％乙醇中,6h内未见分解.以上结果表明,国产FDG模块配合半制备HPLC,可以合成满足临床需求的18F-FLT.
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多巴胺转运蛋白显像剂11C-β-CFT的全自动化合成
通过对反应条件的优化及合成模块的改进,探索了一种高效、全自动化合成11C-β-CFT的方法.以11CO2为起始原料与LiAlH4、HI或HBr反应生成11CH3I(或11CH3 Br),再转化成Triflate-11 CH3,后与nor-CFT进行甲基化反应合成11C-β-CFT.整个合成工艺实现了全自动化,产品校正放化产率为70.2％士1.8％,放化纯度大于95％.用新方法合成的11C-β-CFT无菌注射液经pH测定、HPLC检测、内毒素检查、细菌培养及异常毒性检查,均符合注射液要求.用制备的11C-β-CFT对正常志愿者与帕金森病患者进行PET显像,PET显像显示正常对照者双侧纹状体影像清晰,帕金森病患者双侧纹状体不对称性摄取减低.该工艺实现了11 C-β-CFT全自动化,放化产率高,工艺简单,有利于工作人员放射防护,显像效果良好,可满足临床需要.
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胆碱模块自动化合成11C-carfentanil及Micro PET显像
为快速、高效合成中枢神经阿片受体显像剂11 C-carfentanil(11C-CFN),对国产商业化11C-胆碱合成模块略做改动,并优化了合成条件.结果表明,采用4-哌啶乙酸钠,4-[(1-丙羰基)苯胺]-1-(2-苯乙基)[钠盐]作前体,DMSO作溶剂,11CH3-triflate作甲基化试剂,在胆碱模块上采用反应瓶法,可自动化合成11C-CFN.合成的11C-CFN活度＞14.8 GBq、比活度＞1.4×1014Bq/g、放化纯度＞99％,校正合成效率＞80％(n=55,以11CH3-triflate计算),全部合成时间为18 min.经Micro PET/CT证实,11 C-CFN可用于μ阿片受体的PET显像研究.
