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核苷酸切除修复交叉互补基因多态性与地方性砷中毒易感性的关系
目的 探讨核苷酸切除修复交叉互补(ERCC)基因单核甘酸多态性(SNP)位点rs11615、rs13181、rs238406、rs6498486、rs17655的多态性与地方性砷中毒易感性的关系.方法 对中国西北部饮水型砷中毒病区人群开展病例-对照研究,终纳入848例样本,包括348例病例和500例对照,采集静脉血3~5 ml,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测各位点的基因型,并使用Logistic回归分析评估各位点的基因型与地方性砷中毒的关系.结果 ERCC1基因 rs11615、ERCC2基因 rs238406、ERCC4基因rs6498486和ERCC5基因rs17655位点的多态性与地方性砷中毒易感性未见相关性(P均 >0.05).ERCC2基因rs13181位点CC基因型和至少携带一个等位基因C的个体与携带AA基因型的个体比较,会增加地方性砷中毒的风险,其调整后的比值比(OR值)及95%可信区间(CI)分别为1.63(1.13,2.34)、1.64(1.14,2.34).结论 ERCC1基因rs11615位点、ERCC2基因rs238406位点、ERCC4基因rs6498486位点与ERCC5基因rs17655位点与地方性砷中毒的易感性不存在相关关系,ERCC2基因rs13181位点多态性增加地方性砷中毒的发病风险.
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ERCC1及C-erbB2在子宫内膜癌组织中的表达及其对中西医结合疗效的影响
目的 探讨核苷酸切除修复交叉互补基因(ERCC1)和人表皮生长因子(C-erbB2)在子宫内膜癌组织中的表达及其对化疗联合舒肝益肾方疗效的影响.方法 将51例子宫内膜癌患者作为子宫内膜癌组,20例子宫内膜正常者为对照组.子宫内膜癌组给予化疗联合中药疏肝益肾方治疗.检测2组子宫内膜组织中ERCCl及C-erbB2表达,分析子宫内膜癌患者组织中C-erbB2、ERCC1表达对中西医结合治疗子宫内膜癌疗效的影响.结果 C-erbB2、ERCC1在子宫内膜癌组织中阳性表达随组织学分级增加而增强,G3级C-erbB2阳性率明显高于G1级和G2级(P＜0.05);G3级的ERCC1阳性率明显高于G1级(P＜0.05).C-erbB2、ERCC1在子宫内膜癌组中阳性表达率明显高于对照组(P ＜0.05或P＜0.01).子宫内膜癌组C-erbB2、ERCC1阳性表达者的中西医结合疗效明显低于C-erbB2、ERCC1阴性表达者(P＜0.05).结论 ERCC1和C-erbB2表达状态有利于判断子宫内膜癌病理分级,并可用于疗效评估.
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TUBB3,TS,ERCCI mRNA表达对晚期胃癌化疗疗效和预后的影响
目的:探讨胃癌组织中3型β微管蛋白(β-tubulin-Ⅲ,TUBB3)、胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)、核苷酸切除修复交叉互补基因(excision repair cross complementation group 1,ERCC1)mRNA表达水平对接受多西他赛/顺铂/氟尿嘧啶(TXT/CDDP/FU,DCF)方案化疗的晚期胃癌患者化疗疗效和预后的影响.方法:共人组48例晚期胃癌患者,所有患者均接受DCF方案姑息化疗.采用分支DNA液相芯片技术对患者胃癌组织中TUBB3,TS,ERCC1 mRN表达情况进行检测.结果:TUBB3 mRNA低表达患者的化疗缓解率要显著高于高表达患者(P=0.011),而TS和ERCC1表达水平与缓解率无显著性相关.TUBB3 mRNA低表达患者的中位疾病进展时间(TTp)和中位总生存期(OS)均优于高表达患者(P=0.002; P＜0.001),TS和ERCC1表达水平与患者的TTP和OS无明显相关.TUBB3,TS,ERCC1中有0或1个基因高表达的患者在化疗缓解率、TTP和OS方面均要优于有2或3个基因高表达的患者(均P=0.001).Cox回归多因素分析显示:体力状态(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分≥2分(HR=2.42,P=0.009)和TUBB3高表达(HR=2.34,P=0.036)是影响OS的独立不良预后因素.结论:TUBB3 mRNA高表达可能与DCF方案耐药相关,TUBB3可作为接受以TXT为基础化疗的晚期胃癌患者的疗效和预后预测指标.TUBB3,TS和ERCC1 mRN表达的联合检测有助于晚期胃癌患者的个体化治疗.
关键词： 晚期胃癌 3型β微管蛋白 胸苷酸合成酶 核苷酸切除修复交叉互补基因 药物治疗 -
肝素结合表皮生长因子与卵巢癌顺铂化疗耐药性关系的研究
目的：检测肝素结合表皮生长因子（heparin－binding epidermal growth factor －like growth factor，HB－EGF）对卵巢癌顺铂耐药细胞增殖及耐药性的影响，探讨HB－EGF与卵巢癌顺铂耐药性的关系及机制。方法间歇大剂量冲击法诱导卵巢癌顺铂耐药细胞。使用HB－EGF siRNA转染敏感及耐药细胞，Real time PCR法检测转染效果。将实验细胞分为4组，卵巢癌敏感细胞株A 2780组（ A组）、卵巢癌顺铂耐药细胞株A 2780／CDDP组（ A／C组）、转染后A组（ Asi组）、转染后A／C组（ A／Csi组）。四甲基偶氮唑蓝比色法检测4组细胞增殖能力并计算对顺铂的半数抑制浓度（50％ inhibitory concentration ， IC50）。蛋白印迹法检测4组细胞中HB－EGF蛋白的表达情况，及耐药细胞转染前后表皮生长因子受体（ epidermal growth factor receptor，EGFR）、核苷酸切除修复交叉互补基因1（excision repair cross complementation group 1，ERCC 1）蛋白的表达情况。结果 A／C组中HB－EGF蛋白表达量、顺铂IC50均较A组升高；与A组相比，Asi组HB－EGF蛋白表达量降低；与A／C组相比，A／Csi组中HB－EGF mRNA表达量下降，并且HB－EGF蛋白的表达量也降低，下降幅度比敏感组更大，同时A／Csi组顺铂IC50较A／C组下降；与A／C组相比，A／Csi组EGFR、ERCC 1蛋白的表达量均降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 HB－EGF在卵巢癌顺铂耐药中的表达水平明显高于敏感细胞，抑制HB－EGF可以增强卵巢癌对顺铂的敏感性，提示HB－EGF与卵巢癌顺铂耐药性相关。此外，抑制HB－EGF的表达，可以下调卵巢癌顺铂耐药株中EGFR、ERCC 1蛋白的表达量，这可能是卵巢癌顺铂耐药的相关机制之一。
关键词： 肝素结合表皮生长因子 卵巢癌 化疗耐药性 RNA干扰 核苷酸切除修复交叉互补基因
