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p16、Ki-67双染在子宫颈上皮内病变病理诊断和分级中的应用
目的：探讨p16和Ki-67免疫组织化学（免疫组化）双染在子宫颈（以下简称宫颈）上皮内病变病理诊断和分级中的应用价值。方法：应用免疫组化双染检测15例子宫颈不成熟鳞状化生(immature metaplasia，IM)、32例低级别鳞状上皮内病变即子宫颈上皮内瘤变Ⅰ级（cervical intraepithelial neoplasia Ⅰ，CINⅠ）、90例高级别鳞状上皮内病变即CINⅡ和CINⅢ患者的病理组织中p16和Ki-67蛋白的共表达情况，分析其与宫颈上皮内病变临床病理诊断及分级间的关系。结果：在单染切片中，p16在IM组织中呈阴性；在CINⅠ组织中呈不连续、片状或斑片状分布，阳性强度弱，阳性细胞分布于鳞状上皮层下1/3；而在CINⅡ和CINⅢ组织中呈鳞状上皮中下2/3甚至全层连续、弥漫强阳性，p16在IM及CINⅠ～Ⅲ组织中的阳性率分别为6.67％、62.50％、88.89％、95.56％，4组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。 Ki-67在IM组织中主要表达于鳞状上皮基底层和旁基底层；在CINⅠ组织中则主要表达于鳞状上皮层的下1/3；在CINⅡ、CINⅢ组织中Ki-67阳性细胞可分布于鳞状上皮的中下2/3甚至全层，IM及CINⅠ～Ⅲ组织中Ki-67指数均值分别为7.21％、16.41％、33.54％、50.32％，4组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。在双染切片中，双染不会导致Ki-67阳性信号的缺失，p16阳性区域中，Ki-67指数均值为36.47％；p16阴性区域中，Ki-67指数均值为10.53％，且随着宫颈上皮内病变级别增加，p16和Ki-67共表达的例数逐渐增多，在IM、CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级组织中共表达率分别为0、51.35％、85.45％、99.42％，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：p16、Ki-67在子宫颈鳞状上皮内病变中的共表达与 CIN 级别呈正相关，免疫组化双染对宫颈上皮内病变的诊断和分级具有重要价值。
关键词： 子宫颈鳞状上皮内病变 不成熟鳞状化生 免疫组织化学双染法 p16 Ki-67
