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  • pPMEPA1多肽纳米复合物的构建及其抗前列腺癌细胞迁移的体外评价

    作者:鲁悦;邓寨主;戴琪;武鑫;任福正

    目的:制备一种二硫键交联的精氨酸-天冬氨酸多肽聚合物(SRD),用作包载质粒PMEPA1(pPMEPA1,DPM)的载体,体外评价SRD/DPM复合物抗前列腺癌细胞迁移的疗效.方法:以低浓度的双氧水为氧化剂,半胱氨酸为交联剂,合成SRD,用1 H-NMR对其进行结构鉴定.将SRD与DPM按照不同氮磷比(N/P)涡旋混合,使其通过静电引力结合成SRD/DPM复合物.利用粒度电位分析仪测定SRD/DPM复合物的粒径和zeta电位,用琼脂糖凝胶电泳考察SRD对DPM的包载能力.将SRD和SRD/DPM复合物分别与前列腺癌细胞DU145共培养,考察细胞对复合物的摄取情况,以及复合物对癌细胞迁移能力的影响.结果:1 H-NMR图谱显示SRD被成功合成.SRD与DPM通过静电引力结合,形成纳米复合物,表面呈正电性.凝胶电泳实验结果显示,N/P>2.5的S RD具有较强的基因药物包载能力.将S RD与D U 145细胞共孵育24 h后,细胞活力仍>50%.细胞摄取与Transwell实验显示,与RD单体相比,SRD能够显著增强DU145细胞对复合物的摄取,提高DPM抑制前列腺癌细胞迁移的效果.结论:以SRD作为基因药物载体传递DPM,可抑制前列腺癌细胞迁移,有望用于骨转移前列腺癌的治疗.