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人参皂苷Rg1对神经病理性疼痛大鼠脊髓小胶质细胞活性及其p38MAPK/NF-κB表达的影响
目的 探讨人参皂苷Rg1(ginsenoside Rg1,Rg1)对神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)模型大鼠热痛阈的影响,以及脊髓背角小胶质细胞活性及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)/NF-κB表达变化,并探讨其可能机制.方法 鞘内置管成功的36只雄性成年SD大鼠,按随机数字表法分为6组(每组6只):假手术+鞘内生理盐水组(A组)、慢性坐骨神经压迫损伤(chronic constrictive injury,CCI)+鞘内生理盐水组(B组)、CCI+鞘内低剂量Rg1组(C组)、CCI+鞘内中剂量Rg1组(D组)、CCI+鞘内高剂量Rg1组(E组)、CCI+鞘内米诺环素组(F组).A组仅切开及缝合大鼠CCI手术造模相应区域皮肤,并与其余各组同步鞘内注射生理盐水,其余各组均行CCI手术造模.每组分别于手术前1 d和手术后连续3 d鞘内给药共4次,应用Hargreaves法测定各组左右侧手术前1天及手术后第1、3、5、7、10天热刺激缩足反射潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL),观察不同剂量的Rg1和米诺环素对CCI大鼠热痛觉超敏的影响,并于术后第14天处死取脊髓腰膨大,采用免疫组织化学法和Western blot法分别测定小胶质细胞活化以及p38MAPK/NF-κB通路相关分子的表达情况.结果 ①鞘内注射Rg1显著抑制了CCI导致的热痛觉超敏,并且具有剂量依赖性(P<0.05).②鞘内注射Rg1显著抑制了CCI导致的脊髓背角小胶质细胞离子钙接头蛋白抗原(ionized calcium binding adaptor molecule-1,IBA-1)的活化以及脊髓背角小胶质细胞标记物OX-42的表达,显著抑制了小胶质细胞的过度活化,并且模拟了小胶质细胞抑制剂米诺环素的作用(P<0.05).③ 鞘内注射Rg1显著抑制了CCI导致的脊髓背角磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(phosphorylated p38 mitogen-activated protein kinase,p-p38MAPK)和NF-κB亚单位磷酸化p65(phosphorylated p65,p-p65)的表达(P<0.05).结论 Rg1对CCI诱导的热痛觉超敏具有显著的、剂量依赖性的抑制作用,这种作用可能通过抑制小胶质细胞p38MAPK/NF-κB通路上下游分子表达水平,进而抑制小胶质细胞的过度活化来实现的.
