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氯苄律定对神经细胞凋亡的抑制作用
目的研究氯苄律定(CPU-86017)对神经细胞凋亡的影响.方法采用神经细胞培养和流式细胞仪技术,以H2O2诱导神经细胞损伤作为细胞模型,观察氯苄律定以及Bepridil对神经细胞的保护作用.结果10μmol/L氯苄律定及Bepridil对H2O2诱导的细胞凋亡有一定的拮抗作用.结论氯苄律定能拮抗细胞凋亡,对H2O2引起的神经细胞毒性有一定的保护作用.
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Bepridil对豚鼠心室肌细胞动作电位时程和跨膜离子流的作用
为观察bepridi1对豚鼠单心室肌细胞动作电位时程(APD)及动作电位形成过程中主要离子流的作用,探讨其诱发长QT间期及多形性室性心动过速的电生理机制.采用Nystatin-破膜法研究bepridil对豚鼠单心室肌细胞APD的作用,常规全细胞方法研究其对主要跨膜离子流的作用.结果:在5 Hz剌激频率时,0.1 μmol/L bepridil使APD明显延长,APD90平均延长18.0l%(62.40±7.65 ms vs 52.88±5.90 ms,P＜0.05).当bepridil在细胞外液中的浓度增至1或3 μmol/L时,APD恢复到用药前水平;但当药物浓度进一步提高到10 μmol/L时,APD明显缩短,动作电位幅度下降,这一作用随着药物浓度的升高而加强.在持续250 ms和1 000 ms至不同膜电位的去极化的实验中,bepridil能明显降低延迟整流钾电流(IK)的尾电流和稳态电流,抑制作用呈浓度依赖性.在3 000 ms、+60 mV去极化及IK的快成分(Ikr)被E-4031完全阻断时,bepridil对IK的慢成分(Iks)亦具有抑制作用,但两种情况下的半抑制浓度(IC50)不同:3 000 ms,+60 mV去极化bepridil对IK的IC50为1.62 μmol/L,约为在+20 mV、1 000 ms去极化时对IK尾电流IC50(0.12 μmol/L)的13.5倍.在1 Hz频率去极化时,该药对钠电流(INa)和钙电流(ICa)也具有浓度依赖性抑制作用,IC50分别为1.6l μmol/L和1.87 μmol/L,与对Iks的IC50相接近.结论:Bepridil对豚鼠心室肌细胞具有复杂的电生理学作用,低浓度的bepridil以抑制Ikr为主,高浓度的bepridil对Iks及INa、ICa也有明显的抑制作用.
