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SOCS超甲基化在经典型慢性骨髓增殖性肿瘤发病中的作用研究
目的探讨细胞因子信号传导抑制蛋白（SOCS）基因超甲基化在经典型慢性骨髓增殖性肿瘤（MPN）发病机制中的作用。方法采用甲基化特异性PCR法检测220例MPN患者骨髓标本中SOCS1、SOCS3基因启动子区CpG岛甲基化发生情况，直接测序法检测MPN患者JAK2V617F、MPLW515L/K基因突变情况。应用粒细胞集落刺激因子化学诱导MPN细胞生长不同时间后，采用实时定量PCR和蛋白印迹法检测SOCS1、SOCS3 mRNA及其蛋白表达情况。同时，加入去甲基化试剂培养MPN细胞不同时间后，实时定量PCR法检测SOCS1、SOCS3 mRNA表达情况。结果 MPN患者中44例（20.0%）存在SOCS1基因超甲基化，90例（40.9%）存在SOCS3基因超甲基化，156例（70.9%）JAK2V617F突变阳性，3例JAK2V617F未突变的原发性血小板增多症患者检测到MPLW515突变（其中2例为MPLW515L，1例为MPLW515K），2例JAK2V617F未突变原发性骨髓纤维化患者检测到MPLW515L突变；SOCS1、SOCS3基因超甲基化组与未甲基化组相比，其SOCS1、SOCS3 mRNA和蛋白表达量明显减少（P＜0.05）；JAK2V617突变组与无突变组相比，其SOCS1、SOCS3 mRNA和蛋白表达量明显减少（P＜0.05）；SOCS1、SOCS3基因超甲基化组，加入去甲基化试剂后SOCS1、SOCS3 mRNA表达量明显升高（P＜0.05）。结论 MPN患者中存在高频率的JAK2V617F基因突变和低频率的MPL基因突变以及SOCS基因启动子区CpG岛超甲基化；SOCS超甲基化和JAK2V617F突变导致SOCSmRNA和蛋白表达水平降低，异常激活JAK/STAT信号传导通路，引起细胞代谢失常而终影响MPN的发生、发展；SOCS超甲基化是一种潜在的MPN诊断生物分子标志物及治疗靶标。
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芦可替尼治疗高危骨髓纤维化3例的临床报告
目的:观察口服Janus Kinase(JAK) 1/JAK2抑制剂芦可替尼(ruxolitinib,捷恪卫)治疗原发性骨髓纤维化(PMF)、特发性血小板增多症继发骨髓纤维化(post-ET MF)患者的疗效,总结治疗3例患者的临床体会.方法:回顾性分析2例PMF、1例post-ET MF患者的临床特点,采用芦可替尼治疗的经过及临床疗效.结果:1例32岁男性PMF患者,MF-3级,羟基脲联合α-干扰素治疗4周,血象下降,Hb 48 g/L,WBC 1.48×109/L,PLT 41×109/L,芦可替尼以5 mg/d开始,逐渐增加剂量,1个月后血象开始改善,PLT 112×109/L,10个月Hb 109 g/L,WBC 4.9×109/L,脾脏缩小至正常.1例67岁男性PMF患者,巨脾,芦可替尼10 mg/次,2次/d,2个月后脾脏明显缩小,但患者自行停药2个月,脾脏再肿胀,厚9.3cm,Hb 100 g/L,PLT 89×109/L,而WBC 42.6×109/L,重新口服芦可替尼,4个月后,血象基本正常,脾脏缩小,厚5.8cm.1例55岁女性,ET病史20年,间断羟基脲治疗,但继发了MF-3级(post-ET MF),检测brc/abL、JAK2 V617F、CALR、MPL基因均阴性,用芦可替尼10 mg/次,2次/d,3周后血象急剧下降,直到停药13周后WBC、PLT开始恢复.结论:JAK抑制剂芦可替尼治疗JAK2V617F、MPL(exon10)基因阳性的PMF,可使肿大的脾脏明显缩小,改善生活质量.但应密切注意其不良反应,特别是极度减少的血细胞.
