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盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个光学异构体在小鼠脑中的测定及[3H]-二苯基羟乙酸奎宁酯对其分布的影响
目的:研究盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个光学异构体在小鼠脑中的分布及QNB对其分布的影响.方法:应用GC-MS/SIM定量方法测定了盐酸戊乙奎醚外消旋体与其4个光学异构体在小鼠脑中药物浓度.结果:盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个异构体在小鼠脑中均存在较高的分布浓度,各异构体在脑中的分布特点是,与M受体亲和力较大的R-2异构体在脑中具有较高的选择性分布浓度.R型异构体在脑中消除慢,而S型异构体在脑中消除快.给予一定剂量的QNB,可明显降低各异构体在小鼠脑中的分布水平,其中药效作用较大的R-2异构体受QNB的影响更大.说明R-2异构体在脑中占据的M受体位点多,R-2异构体的分布主要与M受体的立体特异性结合有关.结论:盐酸戊乙奎醚异构体在小鼠脑中的分布与mAChR的亲和力存在相关性,QNB对盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个异构体在小鼠脑中的分布有显著影响.
关键词： 盐酸戊乙奎醚 光学异构体 QNB 分布 影响:GC-MS/SIM
