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硫嘌呤甲基转移酶活性文献资料
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肾移植受者硫嘌呤甲基转移酶基因多态性与硫唑嘌呤不良反应关系的研究
目的:探讨硫嘌呤甲基转移酶(thiopurine S-methvltransferase,TPMT)表型和基因多态性与硫唑嘌呤(AZA)所致不良反应的关系.方法:应用高效液相色谱法(HPLC)测定150例肾移植患者红细胞TPMT活性,采用等位基因特异性的PCR和限制性片断长度多态性的方法检测TPMT*2、*3A、*3B和*3C四种基因型,分析TPMT活性和基因多态性与AZA所致不良反应的关系.结果:30例(20%)患者由于发生了不良反应而停用AZA或减少了AZA的用量,其中12例患者发生了血液毒性,另外18例发生了肝脏毒性.将未发生不良反应的患者作为对照组,其红细胞TPMT活性范围为16.63～68.25 U,平均为(38.43±11.59)U.发生了血液毒性的患者红细胞TPMT活性平均为(24.16±9.84)U,明显低于未发生不良反应的患者(P=0.0003).另外18例发生了肝脏毒性的患者TPMT活性离散度较大,与对照组比较差异无统计学意义(P=0.145).本研究未发现TPMT活性缺乏者.共发现7例(4.7%)TPMT*3C杂合子患者,这7例患者均为TPMT中等活性13.04～19.21 U,平均为(16.75±2.09)U,明显低于其他野生型患者(P<0.0001).在这7例患者中有4例发生了不良反应,2例发生了血液毒性,另外2例发生了肝脏毒性.结论:TPMT*3C杂合子个体TPMT活性下降,AZA所致的血液毒性与TPMT活性水平有关,在治疗之初对患者进行TPMT活性检测和基因分型,可减轻或避免该药产生的严重血液毒性.
关键词： 硫唑嘌呤 硫嘌呤甲基转移酶活性 基因多态性 不良反应
