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新生期反复惊厥大鼠神经行为改变及溶酶体酶抑制剂的干预作用
目的 探讨溶酶体酶抑制剂(CBI)在三氟乙醚致新生期大鼠反复惊厥性脑损伤中的干预作用及其信号通路.方法 90只生后6d(P6)的健康SD大鼠随机分为3组(n=30):对照(CONT)组、反复惊厥(RS)组及CBI组,RS组每日吸入三氟乙醚诱导惊厥发作5次,每次间隔30min,连续9d;CONT组同样操作但不吸入三氟乙醚;CBI组惊厥前腹腔注射CBI(总量2μl),同样方法吸入三氟乙醚诱导惊厥,方法同RS组.分别于生后不同时间段检测体格、神经发育以及认知情感能力,并于末次惊厥后1.5 h、3h、6h、24h及第35天五个时间点(n=6)取大脑皮层组织,采用免疫印迹技术检测自噬相关蛋白cathepsin B的表达.结果 P14时RS组体质量(27.28±1.60)kg,低于CONT组(33.45±1.57)kg,差异具有显著性(P＜0.0001).神经发育指标显示悬崖回避时间,日龄P12时RS组历时(2.10±1.45)s,延长于CBI组(1.05±0.32)s,差异有显著性(P＜0.05).旷场行为测试:RS组水平运动(20.00±13.08)次,少于CONT组(57.83±33.22)次,差异有显著性(P＜0.05);RS组垂直运动(2.50±2.43)次,少于CONT组和CBI组[分别为(22.17±10.74)次,(9.33±5.39)次],差异有显著性(P＜0.01).Western blot法检测,RS组在1.5h、3h、6h、24h各时间点Cathepsin B的表达明显高于CONT组(P＜0.05);CBI组于1.5h、3h、6h、24h各时间点Cathepsin B的表达明显低于RS组(P＜0.05).P35时间点3组之间差异无显著性(P＞0.05).结论 CBI能够通过自噬信号途径抑制发育期惊厥所致神经行为损伤.
