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白细胞介素4在博莱霉素诱导肺纤维化的动态表达及意义
[目的]探讨在博莱霉素(BLM)诱导的肺间质纤维化过程中,白细胞介素4(IL-4)的动态表达、分布及意义.[方法]将小鼠随机分成2组,实验组气管内注射BLM,对照组注射生理盐水.收集右肺支气管肺泡灌洗液(BALF)及灌洗细胞,左肺病理切片,另行肺组织原代培养,测定这些标本IL-4的表达.[结果]①在BLM诱导的肺间质纤维化过程中,IL-4在肺间质细胞、肺泡上皮细胞、肺泡及肺间质免疫细胞中广泛表达,且在病程的早期较强,随着病程的进展,其表达强度逐渐减弱.终末细支气管上皮细胞表达IL-4亦明显增强,但在时间上与其他细胞明显不同步. ②实验组1、3 d支气管肺泡灌洗细胞IL-4表达强,明显高于0.5、7、14、28 d.③实验组0.5、1、3d, BALF中IL-4的含量分别较对照组明显增高(P值分别为:0.002、0.003、0.006).④实验组肺组织培养细胞IL-4表达较对照组明显增高(P＜0.001).[结论]在肺间质纤维化病理过程的早期,IL-4在肺组织中呈现广泛的过度表达,其中肺间质细胞IL-4表达增强,可能对促进纤维化的形成具有更重要的意义.
关键词： 白细胞介素4/生物合成 博来霉素/副作用 肺纤维化/病理学 疾病模型 动物 -
哮喘大鼠肺组织Ca2+/CaN-NFATc活性及其与TH1/TH2失衡的关系
目的 探究哮喘大鼠肺组织Ca2+/CON-NFATc的活性及其与TH1/TH2失衡的关系.方法 24只Wistar大鼠随机分为哮喘组和对照组,12只/组.用鸡卵白蛋白(OVA)溶液致敏和激发复制大鼠哮喘模型.Maclab系统记录分析大鼠肺功能;HE染色观察气道炎症并测量气道管壁厚度;检测肺组织钙含量、CaN活性、去磷酸化NFATc蛋白的表达及IL-4、IL-2的含量.结果 与对照组相比,哮喘组大鼠支气管管壁厚度明显增加(t=-7.99,P<0.01);气道阻力和呼吸频率增加(t=2.59,P<0.05;t=7.94,P<0.01),每分通气量减少(t=6.87,P<0.01);与对照组相比,哮喘组大鼠肺组织中IL-4含量和IL-4/IL-2比值增高(t=-8.69,11.40,P<0.01),而IL-2含量降低(t=8.29,P<0.01);与对照组相比,哮喘组大鼠肺组织中CaN活性和去磷酸化NFATc蛋白的相对表达量均增加(t=-2.91,-22.45,P<0.01),而肺组织钙含量降低(t=4.75,P<0.01);肺组织中CaN活性与去磷酸化NFATc蛋白的相对表达量呈正相关(r=0.39,P<0.05);去磷酸化NFATc蛋白的相对表达量与IL-4/IL-2比值呈正相关(r=0.83,P<0.01);而肺组织中IL-4/.IL-2比值与大鼠支气管管壁厚度成正相关(r=0.84,P<0.01).结论 哮喘大鼠肺组织中CaN-NFATc的活性增加,其活性的增加可促进IL-4/IL-2比值增加,推测CaN-NFATc信号通路可能参与了哮喘大鼠肺组织TH1/TH2失衡的形成.
