首页 > 文献资料
-
聚己内酯-b-丙交酯共聚物微球免疫避孕体系的研究
目的:初步探讨含β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)的可生物降解嵌段共聚物聚己内酯-b-丙交酯(PCL-b-DLLA)微球作为免疫避孕释放体系的可行性.方法:采用双乳溶剂挥发法(W1/O/W2),用共聚组成为40/60的PCL-b-DLLA嵌段共聚物制备含β-hCG的可生物降解微球,表征微球的粒径大小及分布、表面形态等性能,建立毛细管电泳测定微球中β-hCG含量的方法,初步考察聚合物微球在小鼠体内的免疫效果.结果:微球表面平整光滑,粒径呈正态均匀分布;平均粒径为6.45m,载药量为1.49%;微球在动物体内一次注射,不经强化即可在相当一段时间内产生相应抗体.结论:聚合物微球对β-hCG具有佐剂效应,该嵌段共聚物有望用作免疫避孕疫苗β-hCG的释放载体.
关键词： 聚己内酯-b-丙交酯 β-人绒毛膜促性腺激素 可生物降解微球 免疫避孕 -
可生物降解微球在蛋白类药物投递中的应用
蛋白类药物的应用一直因制备工艺复杂、投递效率低、生物利用度差等诸多原因而受到限制,其中给药途径为关键.近年来,可生物降解微球以可降解性、药物缓释及靶向等诸多优点为解决上述问题提供了新的思路.本文对可生物降解微球的材料分类、蛋白药物中的应用及对蛋白稳定性影响等方面进行了总结.
-
艾塞那肽长效微球的制备工艺及体外释放研究
目的 开发样品制备批量易于放大的艾塞那肽长效微球制备工艺,及快速评价微球体外释放性质的方法.方法 以高剪切乳化结合高压均质法制备初乳,并采用复凝聚法制备微球.工艺中初乳与凝聚液混合的步骤采用易工艺放大的静态混合法.采用将体外释放温度由37℃提高至45℃来加速评价微球中药物释放速度.结果 采用高压均质法可将初乳粒径控制在约200 nm以下,形成的微球中药物包封率大于96.8％,1h药物突释量小于0.5％.当制备微球的批量放大5倍时,所得微球的性质与小批量样品一致.体外释放研究显示,在37 ℃条件下,经过约17 d的延滞期后,药物可持续释放近4周.在45℃加速条件下,药物释放速度是37℃下的2.5倍,且释放曲线与37 ℃下基本一致,可通过加速条件快速评价微球的体外释放情况.结论 以静态混合器对初乳和凝聚液进行混合来制备艾塞那肽长效微球,样品制备批量易于放大,易于实现产业化.通过加速条件可快速评价微球的体外释放性质.
-
尼群地平可生物降解微球和原位凝胶的药物动力学
目的 研究尼群地平可生物降解微球和原位凝胶在家兔体内的药物动力学特征.方法 采用HPLC法,测定3只健康家兔肌注尼群地平微球及原位凝胶(分别为受试制剂A、B)和尼群地平溶液(参比制剂C)后不同时间点的血药浓度,绘制药时曲线,计算药物动力学参数及相对生物利用度.结果 家兔肌注相当于尼群地平30mg的制剂A、B和C后,血浆中尼群地平的tmax分别为3、1和1h;cmax分别为(468±30)、(2259±272)和(2777±445)nmol·L-1;用梯形法计算,AUC0-t分别为(1193±249)、(1716±268)和(2257±199)nmol·d·L-1.与参比制剂C相比,受试制剂A、B的相对生物利用度分别为(52.15±11.54)%和(76.37±14.00)%.lnAUC0～t在制剂A和C间有显著性差异,在B和C、A和B之间无显著性差异,在个体间均无显著性差异(P＞0.05),受试制剂A和B的AUCo～t90%置信区间分别为参比制剂的23,85%～110.57%和39.15%～145.75%.结论 尼群地平可生物降解微球和原位凝胶与尼群地平溶液相比,在家兔体内具有更长的作用时间,但相对生物利用度较低.
