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乙型肝炎型病毒文献资料
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阿德福韦膦酸酯衍生物肾毒性及抗HBV活性分析
目的 探讨三种阿德福韦膦酸酯衍生物肾毒性及抗HBV活性,并与市场广泛应用的阿德福韦酯进行对比,分析三种衍生物应用价值,总结新药研发经验.方法 分别取不同浓度PMEA-Ⅰ、PEMA-Ⅱ、PMEA-Ⅲ、ADV培养液进行HK-2细胞毒性镜检、HepG2 2.2.15细胞毒性与LDH漏出率实验.结果 镜检显示PMEA-Ⅰ、PEMA-Ⅱ、PMEA-Ⅲ、ADV较空白对照组细胞完整性均有不同程度下降,PMEA-Ⅰ、PEMA-Ⅱ、PMEA-Ⅲ细胞完整性明显比ADV更优,PMEA-Ⅰ、PEMA-Ⅱ、PMEA-Ⅲ对HepG2 2.2.15毒性指数IC50·/μmol均低于于ADV组,在0.1μmol/L、1 μmol/L、10μmol/L、100μmol/L下溢出率呈上升趋势,但均低于ADV组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 尽管ADC为阿德福韦改良剂型,但仍存在一定肾毒性,PMEA-Ⅰ、PEMA-Ⅱ、PMEA-Ⅲ肾毒性相对较小,但抗HBV活性能力较弱,虽随着剂量水平的上升有所上升,但仍与ADV有较大差距;本次研究所运用的阿德福韦膦酸酯衍生物生物肾毒性较低,但抗HBV活性有所下降,但仍具有一定借鉴意义.
