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健脾理气方对人胃癌移植瘤小鼠TP、DPD和CYP3A4基因表达的影响
目的 研究中药健脾理气方对人胃癌移植瘤小鼠5-氟尿嘧啶(5-FU)相关代谢酶及多种化疗药的共同代谢酶细胞色素P450酶(CYP3A4)基因调控的影响.方法 将80只小鼠随机分为模型组、化疗组、中药组及化疗加中药组,每组20只.小鼠左腋窝皮下接种MKN-8肿瘤细胞悬液,复制人胃癌移植瘤小鼠模型.模型组和中药组于接种瘤株2天后分别给予生理盐水或健脾理气方0.25 mL灌胃,均每天2次,连续10天.化疗组和化疗加中药组于接种2天后分别给予生理盐水或健脾理气方0.25 mL灌胃,每天2次,连续5天;接种7天后给予5-FU 20 mg/(kg·d)腹腔注射,每天1次,连续5天.采用RT-PCR法检测各组移植瘤组织胸腺嘧啶磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)、双氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidine dehydrogenase,DPD)和CYP3A4的mRNA表达.结果 与模型组及化疗组比较,中药组及化疗加中药组小鼠移植瘤组织中TP、CYP3A4 mRNA表达水平明显升高,DPD mRNA表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P <0.01).化疗加中药组与中药组TP、DPD、CYP3A4 mRNA表达水平比较,差异均无统计学意义(P >0.05).结论 健脾理气方能够通过上调小鼠移植瘤组织中TP、CYP3A4的mRNA表达水平,同时抑制DPD的mRNA表达水平,从而促进5-FU在肿瘤组织中的活化以及抑制5-FU的分解失活,提高化疗疗效.
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胃癌组织中胸腺嘧啶合成酶和双氢嘧啶脱氢酶的表达及临床意义
目的 了解胸腺嘧啶合成酶(TS)和双氢嘧啶脱氢酶(DPD)mRNA在胃癌组织及癌旁非肿瘤组织中的表达情况以及与临床病理学特征的关系.方法 采用半定量反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法测定50例胃癌患者TS、DPD mRNA在胃癌及癌旁非肿瘤组织的表达.结果 胃癌组织中TS mRNA水平明显高于非肿瘤组织中的水平(P=0.001),DPD mRNA水平略高于非肿瘤组织但无明显差异(P=0.107).肿瘤和非肿瘤组织中TS mRNA水平(P=0.382)、DPD mRNA水平之间(P=0.227)以及肿瘤组织中TS和DPD mRNA水平(P=0.412)、非肿瘤组织TS和DPD mRNA水平之间(P=0.412)无显著相关性.对比临床病理学特征与TS mRNA水平,Ⅲb期与Ⅳ期的水平无明显的差异(P=0.106),但却高于Ⅰa、Ⅰb、Ⅱ、Ⅲb期水平(P=0.045);在分化程度上未分化型中TS mRNA水平要高于已分化的细胞类型(P=0.017),而DPD mRNA与临床病理学特征无显著相关性.结论 胃癌组织中TS mRNA的水平高于非肿瘤组织中的水平;TS mRNA水平与临床分期有关,Ⅲb期水平高于Ⅰa、Ⅰb、Ⅱ、Ⅲa期的水平,而与Ⅵ期水平无明显差异;同时TS mRNA水平与肿瘤细胞的组织学类型有关.
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TP和DPD在乳腺癌组织中的表达及其意义
背景与目的:胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)和双氢嘧啶脱氢酶(DPD)在乳腺癌组织中的表达对判断预后与治疗的选择有着积极意义,我们对TP和DPD在乳腺癌与癌旁正常组织中的表达进行了研究,以评估其潜在的临床意义.方法:应用ELISA方法对20例乳腺癌患者癌组织和癌旁正常组织中TP和DPD的含量进行检测并行统计学分析.结果:20例患者中,癌组织TP平均浓度为(136.47±13.97)ng/mg,DPD平均浓度为(31.23±19.37)ng/mg,癌旁正常组织TP平均浓度为(14.48±2.72)ng/mg,DPD平均浓度为(31.57±12.95)ng/mg,癌组织中TP浓度比正常组织高近10倍(P＜0.01).结论:乳腺癌组织中TP的表达远高于癌旁正常组织,DPD的表达在癌组织和癌旁正常组织中无显著差异,癌组织中TP与DPD的比值远高于癌旁正常组织.
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DPD酶对5-FU临床疗效影响的研究进展
双氢嘧啶脱氢酶(DPD酶)是5-氟尿嘧啶(5-FU)分解代谢的主要的限速酶,与5-FU的临床疗效密切相关.作者就DPD酶缺失、测定方法、在组织中的表达、生物调节剂以及测量其活性的单克隆抗体等作一综述.
