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泡型包虫病患者肝脏组织TGF-β1和Gadd45γ基因的表达及其在肝损伤中的作用研究
目的 研究泡型包虫病患者肝脏组织TGF-β1和Gadd45γ基因的表达及其在肝损伤中的作用,探讨其临床意义.方法 采集23例AE患者肝脏手术标本,Trizol法提取RNA,反转录cDNA后采用实时荧光定量PCR检测TGF-β1、Gadd45γ、p53和p21基因的表达.体外培养肝细胞HL-7702,用重组TGF-β1(1 ng/ml)细胞因子或匀浆虫体蛋白(1 mg/ml)刺激30 min、1h、24 h和48 h,分别收集细胞,采用实时荧光定量PCR检测TGF-β1、Gadd45γ、p53和p21基因的表达.结果 AE患者病灶旁肝脏组织TGF-β1、p53和p21 mRNA的相对表达量分别为1.93±1.34、1.29±0.62和1.50±1.10,与远端肝组织1.00±0.00比较差异有统计学意义(P＜0.05);Gadd45γ mRNA为1.24±0.96,与远端组织比较差异无统计学意义(P＞0.05).Pearson法分析TGF-β1表达分别与Gadd45γ、p53和p21呈正相关(r值分别为0.5257、0.5287、0.4605,P＜0.05).用重组细胞因子TGF-β1(1 ng/ml)或匀浆虫体蛋白(1 mg/ml)刺激30 min、1h、24 h和48 h均能促进肝细胞HL-7702中TGF-β1、Gadd45γ、p53和p21基因的表达上调.结论 在肝泡球蚴病晚期,炎症性细胞因子TGF-β1可能通过激活非经典型MAPK(Mitogen Activated Protein Kinase,JNK和p38)信号转导途径和细胞周期关键调控因子(Gadd45γ,p53,p21)调控肝脏细胞的生长抑制或凋亡,造成宿主肝脏的病理性损伤.
