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造血细胞细胞衰老文献资料
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化疗引起的骨髓基质细胞损伤对正常造血细胞的影响
目的:检测化疗药物柔红霉素(DNR)对小鼠骨髓基质细胞细胞系OP9的损伤作用,探索受损伤后的OP9细胞对正常造血细胞功能的影响.方法:β-gal底物探针孵育后流式细胞术检测细胞衰老;实时荧光定量PCR检测OP9细胞的分子表达;流式细胞技术检测组蛋白γ-H2AX的表达;集落形成实验观察造血细胞集落形成能力的变化.结果:DNR处理后的OP9衰老细胞比例为正常OP9衰老细胞的2.24倍(P＜0.05).同正常OP9细胞相比,OP9细胞经DNR处理后IL-6和TNF-α的表达分别上升了2.73倍(P＜0.01)和0.56倍(P＜ 0.01),而神经型钙粘附蛋白(N-cadherin),α平滑肌机动蛋白(α-SMA),重组人血管生成素1(Angpt1),骨桥蛋白(OPN)的表达分别下降了69.54％ (P＜ 0.01),63.90％(P＜0.01),87.41％ (P＜ 0.01)和42.78％(P＜0.01).同正常OP9细胞相比,DNR处理的OP9细胞同正常造血细胞共培养之后,造血细胞的集落形成能力降低了47.10％(P＜0.05).流式细胞术检测显示,正常造血细胞γ-H2AX阳性率增加了2.19倍(P＜0.05).结论:DNR处理后OP9细胞与正常OP9细胞相比,衰老细胞的数量明显增多;TNF-α和IL-6表达升高,N-cadherin,α-SMA,Angpt1和OPN的表达有所下降.与正常OP9细胞相比,DNR处理OP9细胞与正常造血细胞共培养之后,造血细胞的集落形成能力降低,造血细胞基因组不稳定性增加.
