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乌司他定对急性坏死性胰腺炎大鼠合并肺损伤的影响
目的 探讨乌司他定(UT1)对急性坏死性胰腺炎大鼠(ANP)合并肺损伤时肺内ET-1和NF-κB表达及肺损伤的影响.方法 60只SD大鼠按随机数字法分成假手术组、ANP组和UTI组,各20只.采用胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠溶液1 ml/kg体重制备ANP模型,假手术组胰管注射等量生理盐水,UT1组在ANP制模成功后即从大鼠尾静脉注射UTI 10 000 U/kg体重.24 h后处死动物,测血清淀粉酶、TNF-α、肺组织湿/干重比,免疫组化法检测肺组织NF-κB和ET-1蛋白表达以及使用TUNEL法检测细胞凋亡.结果 UTI组术后24 h血清淀粉酶、TNF-α和肺湿/干重比分别为(5 648±378)U/L、(89.19±3.54)ng/L和4.55±0.07,较ANP组的(6 799±437)U/L、(183.30±8.18)ng/L和4.89±0.20显著降低(P<0.05).假手术组末见NF-κB和ET-1表达,未见凋亡细胞.UTI组NF-κB和ET-1阳性表达率分别为(19±3)%和(8±1)%,较ANP组的(25±2)%和(13±1)%显著降低(P<0.05).UTI组细胞凋亡指数为13.75±1.25,较ANP组的6.90±0.85显著升高(P<0.05).结论 ANP时肺组织NF-κB和ET-1的高表达可能导致肺损伤.UTI能改善肺微循环,减轻肺炎症性损伤.
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TNF-α抑制剂和乌司他定联合应用治疗重症急性胰腺炎的实验研究
目的 探讨TNF-α抑制剂和鸟司他定联合应用对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)治疗是否有协同治疗作用.方法 采用逆行性胰胆管注射5%牛磺胆酸钠制备SAP模型.80只SD大鼠随机分为假手术组(n=20)、SAP组(n=20)、治疗Ⅰ组(乌司他定治疗组,n=20)、治疗Ⅱ组(TNF-α抑制剂联合乌司他定治疗组,n=20).各组模型建立后12 h处死动物,测血清TNF-α、淀粉酶;应用TUNEL检测细胞凋亡并计算凋亡指数(apoptotie index,AI);免疫组化法检测胰腺组织NF-KB及ET-1阳性细胞表达,对胰腺组织进行病理学检查.结果 治疗Ⅰ组、治疗Ⅱ组两组与SAP组相比,除凋亡指数偏高外.其余各项指标均较SAP组低(P<0.05);治疗Ⅱ组的TNF-α、淀粉酶、胰腺组织NF-KB和ET-1表达及病理学评分较治疗Ⅰ组明显偏低(P<0.05),而细胞凋亡指数比治疗Ⅰ组高(P<0.05).结论 联合应用乌司他定和TNF-α抑制剂治疗重症急性胰腺炎能更有效抑制重症急性胰腺炎恶化,控制炎症反应.改善胰腺微循环.