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迷走神经和肺静脉刺激对心房肌动作电位和乙酰胆碱激活钾电流的影响
目的 研究迷走神经和肺静脉快速刺激对心房肌动作电位和乙酰胆碱激活钾电流的影响.方法 24只犬随机分为3组,每组8只犬.对照组:采用20 Hz频率和0.2 ms波宽刺激迷走神经,观察诱发心房颤动(房颤)情况.左上肺静脉(LSPV)刺激组:快速刺激LSPV 4 h,观察刺激前后左右心房和LSPV动作电位时限(APD)的变化,随后行迷走神经刺激,观察诱发房颤情况.迷走神经干预组:先采用5 Hz频率、0.2 ms波宽和5～10 V电压刺激迷走神经30 min,然后快速刺激LSPV 4 h,观察刺激前后APD的变化,再迷走神经刺激观察诱发房颤情况.所有犬在电生理检测后开胸取心脏,分离LSPV和左右心房肌细胞,采用膜片钳技术观察乙酰胆碱激活钾电流(IK,ACh)变化.结果 LSPV刺激组,APD90明显缩短,动作电位时限高散度(dAPD90)明显增加[(5±3)ms vs(14±5)ms,P<0.05].迷走神经干预组,APD90无明显变化,但APD90-d明显增加((6±3)ms vs(12±5)ms,P<0.05].与对照组相比,LSPV刺激组细胞IK,ACh明显增加,但对照组与迷走神经干预组相比,IK,ACh差异无统计学意义.结论 APD缩短是胆碱能房颤诱发的基础,肺静脉快速刺激可增加IK,ACh密度,快速刺激前行迷走神经能阻止电重构的发生.
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M2受体和IKACh在犬室上组织的分布特点及胺碘酮对IKACh和胆碱能心房颤动的影响
目的 研究迷走神经刺激(VS)诱发心房颤动(房颤)的情况及M2受体和IKACh在犬心房、心耳及其相邻大静脉的分布特点及胺碘酮对IKACh的影响,探讨其治疗胆碱能房颤的机制.方法 10只犬分别给予切断迷走神经、VS、VS+胺碘酮(分别做为对照组、VS组和胺碘酮组)后,观察心房肌动作电位(APD)的变化及诱发房颤的情况.后分离出左右心耳、左右心房、肺静脉和上腔静脉,用Western印记法观察M2受体蛋白在上述组织的分布;并用组织块酶解法分离左右心耳、左右心房、肺静脉和上腔静脉的单个细胞,采用膜片钳全细胞法观察IKACh在上述部位的离子流密度;观察应用胺碘酮后IKACh的变化.结果 对照组无一例诱发出房颤;VS组4例诱发房颤,诱发率为40%;胺碘酮组1例诱发房颤,诱发率为10%.胺碘酮组诱发房颤的比率比VS组有明显降低(P＜0.05).IKACh在左右心房都表现出强的内向整流性,在超极化有逐渐升高的内向电流,而在去极化表现快速衰减的外向电流,M2受体和IKACh电流密度显示在左右心耳和左心房比右心房、肺静脉和上腔静脉高[M2受体:0.66±0.08,0.67±0.08 and 0.51±0.06 vs 0.35±0.04,0.33±0.04 and 0.32±0.03,P＜0.05;IKACh:(20.36±0.91)pA/pF,(21.34±0.92)pA/pF and(14.17±0.65)pA/pF vs(10.34±0.62)pA/pF,(8.24±0.45)pA/pF and(7.65±0.42)pA/pF,P＜0.05];2 mM胺碘酮阻断后,IKACh密度明显降低,左右心房的IKACh密度没有明显差异,但心耳的密度仍比心房高.结论 M2受体和IKACh电流密度在心耳明显高于心房和相邻静脉的分布,心耳可能在胆碱能房颤诱发中有重要作用,而肺静脉和上腔静脉的作用较小;胺碘酮可以阻断IKACh并减少左右心房IKACh大小的差异,此可能是其治疗胆碱能房颤的机制.
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迷走神经刺激及乙酰胆碱激活钾电流在犬心房的分布及对心房颤动的影响
研究犬在体情况下迷走神经刺激(VS)对心房肌不同部位的电生理影响,以及乙酰胆碱激活钾电流(IKACh)在心房的分布特点,探讨其诱发心房颤动(房颤)的机制.
