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NF-κB受体活化素配体文献资料
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甲状旁腺激素抑制成骨细胞MT1-MMP表达、介入RANKL信号通路
目的研究甲状旁腺激素(PTH)对人成骨样MG-63细胞膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)表达、NF-κB受体活化素配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)信号通路的影响,探讨PTH调节骨代谢作用机制.方法MG-63细胞用PTH(1-34)干预.Western杂交检测MT1-MMP蛋白质表达,Northern杂交检测RANKLmRNA表达.结果观察到PTH(1-34)抑制MG-63细胞MT1-MMP蛋白质表达呈剂量依赖性.10-8M PTH(1-34)干预2~48 h抑制MT1-MMP蛋白质表达.蛋白激酶A(PKA)抑制剂H-89阻断PTH(1-34)介导的MT1-MMP表达减低反应,而PKA激动剂Forskolin抑制MT1-MMP表达.蛋白激酶C(PKC)抑制剂Staurosporine亦阻断PTH介导的MT1-MMP表达减低反应.PTH(1-34)诱导MG-63细胞RANKL mRNA表达呈剂量依赖性、时限性.并且PTH对RANKL的诱导效应与对MT1-MMP的抑制效应平行.结论PTH通过PKA、PKC信号转导途径调控成骨细胞MT1-MMP表达.PTH可能通过抑制成骨细胞MT1-MMP表达,进入RANKL信号通路,促进骨吸收.