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  • YMDD变异阴性拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎病毒感染临床研究

    作者:刘俊;王丹华;喻成波;张秋芬;叶玲玲

    目的:探讨慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者发生YMDD变异阴性拉米夫定耐药的机制,总结有效治疗方法,为提高其生存概率积累经验。方法选取医院2011年1月-2014年9月107例拉米夫定耐药的慢性HBV感染患者为研究对象,回顾性分析不同因素与拉米夫定耐药的慢性 HBV感染患者YMDD变异阴性关系,将24例YMDD变异阴性拉米夫定耐药的慢性HBV感染患者采用随机数字法分为对照组12例及观察组12例,比较两组患者治疗前后肝功能各项指标及 HBV‐DNA水平。结果年龄≤25岁、服药时间≤2年、体质量指数>25 kg/m2、无合并症等可能是拉米夫定耐药的慢性 HBV患者YMDD变异阴性主要原因;两组患者继续治疗前各项肝功能指标及 HBV‐DNA水平比较差异均无统计学意义,继续治疗24周后,观察组 ALT、AST、GGT、ALP、HBV‐DNA的血清水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);24例YMDD变异阴性患者均成功测序,有效序列长度为819 bp(nt193‐1012),核苷酸变异率在0.79%~1.68%,氨基酸变异率在0.62%~2.04%,未发现rtL80V/I、rtL82M、rtF166L、rtV173L和rtA200V变异。结论 YMDD变异阴性慢性乙型肝炎病毒感染患者发生耐药的原因与 HBV RT区基因变异无关,临床上应加强YMDD变异阴性患者的耐药检测,同时耐药的出现并非停止治疗的指标。