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富马酸沃诺拉赞的合成研究
目的 开发一种合成富马酸沃诺拉赞的实用方法 .提高收率,减少杂质、满足药品的质量要求.方法以5-(2-氟苯基)吡咯-3-甲醛为原料,经过N-磺酰化得到了5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛,采用甲醇重结晶除去了氯化物杂质,接着经过醛基的还原胺化、盐酸成盐除去二甲胺杂质,再中和形成沃诺拉赞,后经室温与富马酸成盐和甲醇/水(1:1)重结晶后得到合格的富马酸沃诺拉赞.结果 开发了一种实用的富马酸沃诺拉赞的合成工艺,可操作性高,杂质可控,收率提高4％,目标产物经过ESI-MS和1H NMR确认.结论 研究得到了单杂<0.1％、纯度>99.5％的富马酸沃诺拉赞产品的合成工艺路线,该工艺适合工业化生产.
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高效液相色谱法测定富马酸沃诺拉赞的含量
目的:建立富马酸沃诺拉赞的含量测定方法.方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为Agilent TC-C18柱(4.6 mm×150 mm,2.5 μm),流动相为0.01 mol/L磷酸钠溶液-乙腈(V∶V=75∶25),流速为1.0 ml/min,检测波长为230 nm,进样量为10μl.结果:富马酸沃诺拉赞的线性范围是121.06～282.48 μg/ml,线性方程为Y=16 019X-28 538(r=1.000 0);平均加样回收率为100.40％,RSD=0.79％(n=9);6批样品含量测定结果分别为100.2％、100.8％、100.4％、100.6％、100.0％及99.8％.结论:本方法简便、快速且准确,可用于富马酸沃诺拉赞的质量控制.
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富马酸沃诺拉赞有关物质的合成和结构确定
为控制富马酸沃诺拉赞的质量,根据其结构特征和合成工艺合成了7个有关物质:二[2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]]丙二腈、2-氨基-5-(2-氟苯基)呋喃-3-腈、5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲酸、5-(2-氟苯基)-1-(3-吡啶基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醇、N,N-二[5-(2-氟苯基)-1-(3-吡啶基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲基]甲胺富马酸盐、5-(2-氟苯基)-N-甲基-1H-吡咯-3-甲胺富马酸盐和N,N-二[5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲基]甲胺富马酸盐,并进行了结构确证.为富马酸沃诺拉赞质量标准的建立奠定了基础.
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胃酸相关疾病治疗新药富马酸沃诺拉赞
富马酸沃诺拉赞为钾离子竞争性酸阻滞剂，是一种新型的可逆性质子泵抑制剂，用于治疗和预防胃酸相关疾病。本文对富马酸沃诺拉赞的作用机制、药效学、药代动力学、药物相互作用、临床评价和安全性等进行综述。
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HPLC法测定富马酸沃诺拉赞原料药中的有关物质
目的:建立富马酸沃诺拉赞原料药有关物质的HPLC测定方法.方法:采用Symmetry C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),对降解杂质和工艺杂质进行定量分析,以0.02 mol· L-1磷酸氢二钾(加入磷酸调pH至5.0)-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL· min-1,检测波长为235 nm,柱温30℃.用UPLC-MS鉴定其中1个未知杂质;采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7 μm),以乙腈为流动相A,0.1％乙酸+2 mmol· L-1醋酸铵溶液为流动相B,梯度洗脱,ESI离子源,正离子扫描方式,检测离子m/z为361.9.结果:主峰与各杂质峰间能达到基线分离,沃诺拉赞及各杂质质量浓度在0.2～2.0 μg· mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999),低检测限为0.1 μg· mL-1.3批样品有关物质测定结果显示,已知杂质和未知杂质含量均低于0.1％;其中1个未知杂质为1-[5-(2-氟苯基)-1-(N-氧化物吡啶-3-基-磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺.结论:本法可作为富马酸沃诺拉赞质量控制的方法.
