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齐墩果酸类似物文献资料
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靶向PDGF受体抑制剂的齐墩果酸类似物合成及其抗肿瘤生物活性研究
采用计算机辅助设计,将PDGF受体与已知活性的化合物进行模拟对接,并通过对靶蛋白上发挥活性作用的关键氨基酸残基片段进行解析,确定能和关键位点结合的活性基团,以天然产物齐墩果酸为母体,在其2位上引入活性基团,同时对其C-28位羧基进行酯化和酰胺化结构修饰,设计并合成了一系列靶向PDGF受体抑制剂且具有一定抗肿瘤活性的齐墩果酸类似物,其结构经MS、NMR确证.采用MTT法,选用人胃癌细胞(SGC-7901)和人肺癌细胞(A549)进行初步的体外抗肿瘤活性筛选.采用FPIA法,对Ⅰ3和Ⅱ5进行PDGF受体蛋白抑制实验.活性测试表明化合物Ⅰ3、Ⅱ5与阳性对照药物相比表现更强的抑制作用.FPIA测试表明化合物Ⅱ5和PDGF受体蛋白具有较好的结合能力.因此,新合成的齐墩果酸类似物抗肿瘤活性明显高于母体化合物,值得进一步研究.
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基于Survivin靶点的齐墩果酸类似物合成及生物活性研究
目的 设计并合成一系列基于Survivin靶点,具有抗肿瘤活性的齐墩果酸类似物.方法 采用计算机药物辅助设计,在Survivin与已知活性小分子进行模拟对接的基础上,解析靶蛋白发挥活性作用的关键氨基酸残基片段,确定能够和关键位点结合的活性基团,并以天然产物齐墩果酸为母体,在其A环上创新性的引入活性基团,同时对其C-28位羧基进行酰胺化结构修饰.采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法,选用SGC-7901和A549细胞进行了初步的体外抗肿瘤活性筛选.结果 合成了10个新的齐墩果酸类似物,结构经MS、NMR表征;活性测试表明化合物I5、Ⅱ5与阳性对照药物相比表现出更强的抑制作用.结论 新合成的齐墩果酸类似物抗肿瘤活性明显优于母体,值得进一步研究.
关键词： 齐墩果酸类似物 Survivin靶点合成 抗肿瘤活性 计算机辅助设计
