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Bayesian estimation文献资料
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甲氨蝶呤大剂量化疗的群体药动学研究
目的 在淋巴瘤化疗患者中建立大剂量甲氨堞呤 (MTX) 的群体药动学模型,评价病生理和临床因素对药物分布和消除的影响,并利用 Bayesian 方法预测药物浓度达到目标值(O.2 μmol·L-1)所需要的时间.方法 82名恶性淋巴瘤病人接受了大剂量甲氨蝶呤化疗并入组.利用 NONMEM 法建立药动学模型.考察病生理因素、临床合用药对药动学行为的影响.利用交错确认法和自举法对模型进行验证.结果 大剂量甲氨蝶呤化疗符合二室模型分布特征.药动学参数及其个体问变异如下:清除率CL 7.45 L·h-1(个体间变异51.4%),中心室表观分布容积V1 25.9 L(22.4%),外周室分布容积V2 9.23 L(42.3%),室间转运系数Q 0.333 L·h-1 (70.7%).血清肌苷浓度对清除率、体重对表现分布容积表现出明显的影响.Bayesian 方法能够预测给药后44 h药物浓度及达到安全闻值(0.2 μmol·L-1)所需要的时间.结论 血清肌苷和体重分别对甲氨蝶呤体内清除率和表现分布容积有影响.利用 Bayesian 估计和44 h药物浓度可以预测个体的药动学参数和达到0.2 μmol·L-1 所需要的时间.
