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重组人血管生成素-1与肺间质纤维化血管正常化时相的关系
目的:探讨重组人血管生成素1(Human Angiopoietin-1,rHuANG-1)对小鼠模型肺间质纤维化微血管正常化的佳时相及其分子机制。方法将40只 C57/BL6小鼠按掷硬币法随机分成对照组和实验组,每组各20只。对照组腹腔注射生理盐水(NS)(0.2 ml/d);实验组腹腔注射 rHuANG-1(5 mg·kg-1·d-1)。每组分别于治疗后的第2、4、6、9天处死5只小鼠留取标本。测量小鼠肺组织羟脯氨酸含量变化。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肺组织中 G蛋白调节信号5(regulator of G-protein signaling 5,RGS5)蛋白浓度,苏木精伊红(HE)染色检测肺组织病理变化,免疫组织化学形态学分析血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的变化。结果①成功建立C57/BL6小鼠肺间质纤维化模型。②实验组接受 rHuANG-1注射后,第6天,第9天肺羟脯氨酸含量降低(P<0.01)。③ ELISA结果显示,实验组肺组织中 RGS5的表达在治疗第4天和第6天与对照组比较明显增高(P<0.05)。④HE染色结果显示,实验组和对照组不同时间点均可见不同程度的肺纤维化。对照组坏死程度高于实验组。其中,实验组第4天和第6天组织修复明显,而对照组不同时点肺间质纤维化比较明显。⑤免疫组织化学结果表明,与对照组相比,实验组第4、6天 VEGF 在肺间质纤维化中的表达率升高明显减少(P <0.05)。结论rHuANG-1作用于小鼠肺间质纤维化后第4~6天可作为血管正常化时间窗,可能与 VEGF相关。