急性期川崎病叉头框蛋白基因组蛋白乙酰化改变的意义
摘要： 目的 探讨急性期川崎病(KD)患儿叉头框蛋白P3(Foxp3)基因组蛋白乙酰化改变及其在KD免疫发病机制中的作用.方法 急性期KD患儿42例,健康同年龄对照组32例,KD患儿分别于静脉输注丙种球蛋白(IVIG)治疗前、后取血备检.采用染色质免疫共沉淀-荧光定量PCR检测外周血CD4+T淋巴细胞Foxp3基因组蛋白H4乙酰化及Krueppel样因子10(KLF10)、p300/CBP相关因子(PCAF)结合水平;流式细胞术检测外周血CD4+CD 25 high Foxp3+细胞(Treg)比例及KLF10、PCAF、磷酸化Smad家族成员2/3(pSmad2/3)、痒同源物E3泛素蛋白连接酶(Itch)蛋白表达水平;实时荧光定量PCR检测Treg细胞Foxp3、转移生长因子 β(TGF-β)、Ⅱ 型转移生长因子 β 受体(TGF-βRⅡ)、Ⅰ 型转移生长因子 β 受体(TGF-βRⅠ)、酪氨酸激酶2(Tyk2)、蛋白酪氨酸磷酸酶2(SHP2)、细胞毒T淋巴细胞抗原4(CTLA4)mRNA表达;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测外周血浆TGF-β、白细胞介素-6(IL-6)水平.结果 1.与对照组比较,急性期KD患儿Treg细胞比例、转录因子Foxp3和抑制功能相关分子TGF-β 表达及Foxp3基因启动子组蛋白乙酰化水平均显著降低(P<0.05),其中KD合并冠状动脉损伤组(KD-CAL+)前述5项指标均低于无冠状动脉损伤组(KD-CAL-),差异均有统计学意义(均P<0.05),经IVIG治疗后明显恢复(P<0.05).2.与对照组比较,急性期KD患儿外周血Treg细胞KLF10、PCAF表达及其与Foxp3的结合水平显著下调(P<0.05)、其中KLF10、PCAF表达与Foxp3基因组蛋白乙酰化水平呈正相关(r=0.47、0.59,均P<0.05),经IVIG治疗后均有不同程度恢复(P<0.05).KD-CAL+组KLF10、PCAF表达及其与Foxp3的结合水平均明显低于KD-CAL-组(P<0.05).3.急性期KD患儿血浆TGF-β水平及Treg细胞TGF-βRⅠ/Ⅱ、pSmad2/3、Itch、CTLA4、SHP2表达显著降低(P<0.05),IL-6水平及其下游信号分子Tyk2表达明显高于对照组(P<0.05),其中KD-CAL+组前述7项指标均低于KD-CAL-组、后2项指标高于后者(P<0.05),经IVIG治疗后均明显恢复(P<0.05).结论 Foxp3基因启动子组蛋白乙酰化水平低下可能是导致急性期KD患儿Treg细胞数量及功能异常的重要因素之一.
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中国儿童流感疾病负担和疫苗应用现状
全球每年因流感死亡的人数达29万～65万,给社会带来沉重的疾病负担.儿童在各人群中流感的发病率高,可导致过量的就诊负担,住院风险也显著增加,这不仅导致就诊、住院等直接医疗费用,还导致其家人缺勤、儿童缺课等间接负担.接种流感疫苗是预防流感有效的手段,但目前我国儿童流感疫苗接种率低,也尚未将儿童流感疫苗接种纳入国家免疫规划项目.现主要对国内儿童流感疾病负担及疫苗应用现状进行综述,以期为儿童流感防控工作提供参考.
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医护人员接种流感疫苗的获益与相关问题
接种流感疫苗是预防流感及其并发症有效的措施.医护人员是流感暴露的高风险人群,自身患病率高且易导致流感在院内的传播,增加患者患病及重症和死亡的风险.提高医护人员流感疫苗接种率,不仅能降低医护人员流感的患病率、保障流行时期诊疗服务的正常运转,还能减少患者及高危人群重症和死亡的发生,提高全人群的接种率.目前医护人员流感疫苗的接种率普遍较低,其原因主要在于对疫苗存在一定的顾虑及误解,应实施多种策略大力提高医护人员流感疫苗的接种率.
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北京市提高流感疫苗接种率的经验分析
接种流感疫苗是预防流感发生和流行有效的措施.北京市自2007年起为全市60岁以上的老年人和在校中小学生免费接种季节性流感疫苗.为更有效地实施干预措施、充分发挥疫苗的人群免疫作用,相继开展了北京市流感疫苗接种率及其影响因素研究、受种者接种免费流感疫苗的障碍和驱动因素研究.现旨在介绍前期项目成果,综述影响免费流感疫苗接种的社会学因素,总结北京市提高流感疫苗接种率的经验.
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新型抗流感病毒药物研究进展
流感病毒主要以气溶胶传播,传染性高,具有较高病死率,严重危害人类健康.流感病毒变异快,临床现有药物不断出现耐药,发展新型的抗流感病毒药物迫在眉睫.现从病毒靶标和宿主靶标2个方面出发,介绍不同作用靶点的抗流感病毒药物,并重点介绍新型抗流感病毒药物的研究进展.
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流感病毒检测方法研究进展
流感是人类呼吸道感染中常见且流行范围广的疾病之一.流感不仅对易感和高危人群造成严重威胁,同时也对公共卫生造成重要影响.流感病毒感染的快速、准确诊断对于及时给予特异的抗病毒治疗、有效控制疫情、降低季节性流行和大流行期间与流感病毒感染有关的发病率和病死率至关重要.现对目前可用于人类流感病毒感染的诊断方法(包括病毒分离、抗原检测、核酸扩增等)及为了克服一些传统检测方法的局限性而正在研发的新的诊断方法进行综述,以供临床医师参考.
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支气管哮喘患儿流感疫苗的合理应用
近20余年来我国儿童支气管哮喘(哮喘)的患病率呈明显上升趋势,呼吸道病毒感染是我国儿童哮喘主要诱发因素之一.在冬季,流感病毒感染是哮喘患儿哮喘恶化和住院的潜在原因,而且哮喘患儿流感相关并发症的风险也明显增加.每年接种流感疫苗是预防流感、减少流感相关并发症的有效措施.但目前哮喘患儿流感疫苗接种率普遍较低,主要因为患儿及家长担心哮喘恶化或对疫苗中残留鸡蛋白的过敏反应.因此,哮喘患儿流感疫苗如何合理应用备受大家关注.基于以上情况,作者通过在PubMed、万方数据库检索关键词:支气管哮喘、鸡蛋过敏、流感、疫苗,查阅了近20年的国内外关于流感疫苗在哮喘患儿中应用的综述、指南,介绍流感疫苗的概况,阐述哮喘和/或鸡蛋过敏患者接种流感疫苗的安全性及有效性.
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儿童重症流感发病机制
儿童是流感的高发人群以及重症病例的高危人群.现从儿童重症流感的评估方法、免疫系统发育、能量代谢、基因背景及流感病毒株等方面阐述重症流感的发病机制,为将来重症流感的早期识别、诊断和治疗方法提供思路.
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幼年特发性关节炎生物制剂临床应用进展
幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)是以关节损害为主,同时伴全身多系统累及的儿童慢性风湿病,致残率高.生物制剂改变了JIA的传统治疗模式,使JIA患者的病情明显得到改善.JIA是一种异质性疾病,2011年美国风湿病学会(ACR)发布的针对JIA的治疗建议已成为临床应用的重要参考依据.由于JIA的治疗存在一个佳反应治疗窗,因此,生物制剂的临床应用需在明确诊断后尽早使用,而且还要注意患者在治疗过程中出现对一种生物制剂无效时,应及时换为另一种可能有效的生物制剂,尽可能达到疾病控制状态.
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糖皮质激素在幼年特发性关节炎中的应用
幼年特发性关节炎(JIA)中糖皮质激素的使用适应证为全身型JIA非甾体类抗炎药使用无效、合并巨噬细胞活化综合征、合并炎症性肠病、合并葡萄膜炎和活动性关节炎的关节腔内注射患者.长期使用糖皮质激素存在各种不良反应风险,需密切监测药物相关不良反应,严格控制其使用剂量和疗程,必要时及时联合传统和/或生物制剂缓解病情抗风湿病药物.
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新生儿及小婴儿期垂体柄阻断综合征的临床特点
垂体柄阻断综合征(PSIS)是指垂体柄缺如或明显变细,垂体前叶发育不良,同时并垂体后叶异位所致的临床综合征.PSIS的发生与围生期异常及先天性基因突变有关.PSIS的临床表现多样,儿童和青少年期主要表现为生长发育迟缓和/或性发育低下,但新生儿、小婴儿期的临床表现缺乏特异性.PSIS在新生儿、小婴儿期主要表现为反复发作的低血糖、低血钠、小阴茎、隐睾、畸形、黄疸消退延迟、便秘、纳差等.应重视垂体磁共振成像(MRI)在PSIS诊断中的价值,垂体MRI特征与PSIS临床表型密切相关.PSIS一经诊断,应早期进行激素替代治疗,且需长期随访.
