辛伐他汀改善小鼠卵巢组织自体移植的效果
摘要: 目的:探索辛伐他汀在小鼠卵巢组织自体移植中的效果和机制.方法:选择6~8周雌性ICR小鼠80只.10只小鼠制备新鲜卵巢组织(新鲜卵巢组),另取10只小鼠切除双侧卵巢组织,玻璃化冷冻(冷冻-解冻卵巢组).余下的60只小鼠切除双侧卵巢玻璃化冷冻-解冻后自体移植至背部肌肉,随机分成2组(各30只),移植后第1天开始分别以生理盐水(生理盐水组)和辛伐他汀(5 mg/kg,辛伐他汀组)灌胃至移植后第7天.2组分别在移植后第3,7,21天,每组每时间点各处死5只鼠(共处死30只),回收卵巢组织和血清.光学显微镜下观察HE染色的卵巢组织,免疫组织化学检测细胞核增殖性抗原ki67和CD34,原位末端标记法(Tunel法)计数Tunel阳性细胞数,血清雌二醇(E2)和卵泡刺激素(FSH)浓度,2组分别在移植后第3,7天,每组每个时间点各处死5只鼠(共处死20只)测定卵巢组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量.本实验中移植术后小鼠死亡4只,灌胃死亡2只,终剩余4只脱颈处死按动物伦理处理尸体.结果:冷冻-解冻卵巢组比新鲜卵巢组的窦卵泡数减少,Tunel阳性细胞数增加(均P<0.05).新鲜卵巢组织和冷冻-解冻卵巢组织均可见ki67表达.移植后第3,7天辛伐他汀处理组比生理盐水组原始卵泡数多、凋亡细胞数少(均P<0.05).移植后第21天卵巢组织生长良好,2组都可见窦卵泡,辛伐他汀组原始卵泡数和窦卵泡数比生理盐水组多(均P<0.05).移植后第3,7天,辛伐他汀组卵巢组织血管数比生理盐水组多(均P<0.05).辛伐他汀组在移植后第21天血清E2高于生理盐水组(P<0.05);血清FSH水平在第21天比生理盐水组低(P<0.05).移植后第3,7天,辛伐他汀组卵巢组织MDA低于生理盐水组,SOD高于生理盐水组(均P<0.05).结论:辛伐他汀通过抗氧化、促血管再生改善小鼠卵巢组织自体移植的效果.
-
孕激素膜受体的研究进展
传统的观点认为孕激素受体(PR)位于细胞质与细胞核中,作为转录调节因子发挥经典的基因作用.近年来,大量研究表明在许多组织的细胞膜表面存在着孕激素膜受体(mPR),对mPR的克隆发现其结构与G蛋白偶联受体(GPCR)相似.mPR将细胞外的信号传导至细胞膜,通过信号转导通路在细胞内诱发快速的非基因作用,这种作用在卵母细胞的成熟及精子受精过程中具有重要意义.
-
阴道pH值监测的临床应用
阴道pH值与阴道微环境的变化密切相关,当体内雌激素水平或阴道菌丛发生改变,而导致阴道微环境改变时,阴道pH值也会发生相应的变化.在对细菌性阴道病及绝经期症候群进行研究时,经常利用其作为观测指标,以便通过阴道微生态环境的变化了解疾病的结局及治疗效果.某些流行病学因素对其也有一定影响.
-
细胞MAPK信号转导对滋养细胞功能的影响
胎盘滋养细胞是妊娠过程中活跃的细胞之一,其功能失调导致一系列的妊娠相关疾病.因此,滋养细胞成为研究妊娠相关疾病的焦点.细胞内信号转导与疾病关系的研究是揭开疾病发病机制的重要途径,丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)是细胞内信号转导的重要途径,可能参与细胞生长、发育、分裂等多种生理过程,并在细胞恶性侵袭等病理生理过程中起重要的作用.妊娠期滋养细胞的MAPK通路可能对滋养细胞黏附、侵袭功能的影响起关键作用.
-
治疗性抗体的研究及其在前列腺癌的应用
免疫治疗是恶性肿瘤治疗的新方向,鼠源单克隆抗体用于人体可能会产生不良反应,而利用DNA重组技术、转基因技术和噬菌体展示技术制备的人源抗体可以克服这种缺陷,人源抗体已成为治疗性抗体的发展趋势.前列腺癌是男性较为常见的恶性肿瘤,目前治疗效果不能令人满意.针对前列腺特异性抗原、前列腺膜抗原和前列腺干细胞抗原等位点的治疗性抗体已经展开实验室和临床研究.利用抗体的导向作用对前列腺癌的靶向治疗,将有巨大的发展前景.
-
自然周期黄体生成激素峰诱发卵子成熟的分子机制
在自然月经周期中,月经中期的黄体生成激素(LH)峰启动复杂的排卵过程,引起卵子完成减数分裂进入MⅡ期、卵丘复合物脱离卵泡壁排出、剩余颗粒细胞的黄素化.在辅助生殖技术的临床促排卵方案中,常使用人绒毛膜促性腺激素(hCG)代替LH峰的作用,因两者作用于同一受体.而LH受体被激活后引发的排卵分子机制至今尚未研究清楚.随着卵泡的生长,颗粒细胞LH受体含量逐渐增加,在成熟前达到峰值,为应答LH峰做好准备;LH峰作用于壁颗粒细胞受体,通过刺激型G蛋白/且腺苷酸环化酶/环磷酸腺苷/环磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(Gs/AC/cAMP/PKA)途径,使细胞内cAMP浓度上升,激活转录因子,包括cAMP反应元件结合蛋白1(CREB1)与cAMP反应元件调节蛋白(CREM),引起卵泡内细胞卵子成熟及排卵相关重要基因表达的激活与抑制,终导致排卵的发生及黄体的形成.
-
关于老化卵母细胞减数分裂不对称性丧失的研究进展
哺乳动物卵母细胞进行减数分裂时进行两次连续的不对称性分裂,终形成一个体积较大的卵子和两个体积较小的极体.这种不对称性分裂对卵母细胞以及胚胎发育有很重要的作用.各种与纺锤体移位及锚定和收缩环的形成、极体排出有关的因子,例如肌动蛋白相关蛋白2/3(Arp2/3)复合物、JMY、小三磷酸鸟苷(GTP)酶即激活肌动蛋白成核因子等之间相互作用形成一个调节卵母细胞不对称性分裂的信号通路.然而老化的卵母细胞中皮质极化消失,成核促进因子及相关调控因子的水平和活性下降,终导致老化卵母细胞的受精率及受精后的卵裂率等明显下降.综述老化卵母细胞减数分裂时不对称性丧失的研究进展.
-
妊娠与巨细胞病毒感染
巨细胞病毒(CMV)是胎儿先天性感染常见、危害大的病原体之一.CMV可以通过胎盘、产道以及母乳传播,妊娠早期感染引起胚胎结构异常导致流产,妊娠中晚期感染可导致早产、胎儿生长受限(FGR)、出生缺陷及迟发性中枢神经系统障碍.产前诊断CMV感染方法有绒毛取材、羊膜腔穿刺、脐血穿刺获取胎儿细胞进行CMV的检测.连续超声监测了解胎儿大体上是否有畸形,怀疑有大脑损害时可行核磁共振检测.FQ-PCR检测CMV DNA在产前诊断方面有广阔的前景.CMV感染治疗以核苷类药物为主.预防先天性CMV感染以宣传教育和高危人群CMV筛查为主.
-
丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1在妇产科相关疾病中的研究进展
丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶(mitogen-activated kinase phosphatase,MKPs)是一类在细胞内水解丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)的家族,通过负向调控MAPKs参与细胞的应激、分化、增殖、凋亡等细胞过程,其异常表达与肿瘤的发生、发展密切相关。MKP-1是MKPs家族中被报道多的成员,具有强的去磷酸化能力。综述MKP-1在妇产科相关疾病,包括生殖器肿瘤、子宫内膜异位症以及子痫前期的研究进展,阐述MKP-1在疾病中的表达特征、病理作用及其机制;重点讨论了MKP-1在子宫内膜异位症发生发展中的作用,阐述了MKP-1与MAPKs的相互作用对子宫内膜异位症发生、发展过程的影响,为今后的研究方向提供参考。
-
卵丘细胞在未成熟卵母细胞玻璃化冷冻保存中的作用
卵母细胞冷冻技术是生殖医学的一大热点,未成熟卵母细胞冻存是保存女性生育力的重要方法,具有广阔的临床应用前景.卵丘细胞与卵母细胞共处同一微环境,二者通过缝隙连接进行复杂的双相调控和物质交换,目前已知卵丘细胞在人类未成熟卵母细胞体外成熟过程中具有重要作用,但在冷冻过程中的作用尚无定论.随着玻璃化冷冻技术的发展,卵丘细胞对未成熟卵母细胞冷冻的影响有了较多的研究,卵丘细胞可减缓冷冻剂渗透速率,从而避免细胞渗透压的突变对未成熟卵母细胞的损伤,提高细胞冻融后存活率和受精率并支持未成熟卵母细胞的体外成熟.就卵丘细胞在人类未成熟卵母细胞玻璃化冷冻保存中的作用进行综述,为癌症化疗、延迟生育年龄等需进行的未成熟卵母细胞冷冻提供重要的理论基础及可靠的实验依据.
-
人类卵母细胞超微结构的研究进展
随着辅助生殖技术的不断发展,如何正确的评价卵母细胞及胚胎质量对更好的了解受精失败、胚胎停滞发育的原因至关重要.卵母细胞的超微结构,与其形态和功能密切相关,卵母细胞正常的超微结构是随后正常受精、胚胎正常发育的关键.对生殖泡期、第一次减数分裂中期、正常及异常第二次减数分裂中期(MII期)、受精失败卵母细胞及颗粒细胞的超微结构进行如下综述.