去整合素金属蛋白酶10在糖尿病冠状动脉支架内再狭窄中作用的研究
摘要： 目的:探讨去整合素金属蛋白酶10(ADAM10)在糖尿病冠状动脉(冠脉)支架内再狭窄(ISR)中的作用.方法:在17头糖尿病猪和10头正常猪的冠脉内置入雷帕霉素洗脱支架,6个月后行冠脉造影,留取发生和未发生ISR的冠脉组织,Western blot检测ADAM10表达水平.在人主动脉平滑肌细胞(HASMC)中感染ADAM10的过表达和敲减病毒,BrdU检测细胞增殖,划痕实验检测细胞迁移能力.分别用低糖培养基、高糖培养基、晚期糖基化终末产物-牛血清白蛋白(AGE-BSA)、AGE-BSA+AGE受体(RAGE)抗体培养HASMC,实时定量RT-PCR和Western blot检测ADAM10表达水平.结果:在糖尿病组中,未发生ISR和发生ISR的冠脉组织中ADAM10的表达均高于非糖尿病组(3.36±1.27对2.11±2.05,10.48±4.72对6.72±1.36,P均<0.01).在非糖尿病组和糖尿病组,发生ISR的冠脉组织中ADAM10的表达均高于未发生ISR的冠脉组织(P均<0.01).BrdU实验显示,在低糖培养基和高糖培养基中,ADAM10过表达的HASMC增殖均明显高于转染空载体的HASMC(2.25±0.07对1.87±0.08,2.47±0.10对2.07±0.10,P均<0.05);而ADAM10敲减的HASMC增殖均明显低于转染空载体的HASMC(1.34±0.10对1.87±0.08,1.46±0.09对2.07±0.10,P均<0.05);ADAM10过表达和ADAM10敲减的HASMC在高糖培养基中的增殖均明显高于低糖培养基(P均<0.05).细胞划痕实验显示,在低糖培养基和高糖培养基中,ADAM10过表达的HASMC迁移距离均明显大于转染空载体的HASMC[(1.02±0.12) mm对(0.65±0.04) mm,(1.26±0.06) mm对(0.78±0.06) mm,P均<0.05)],而ADAM10敲减的HASMC迁移距离均明显小于转染空载体的HASMC[(0.26±0.06) mm对(90.65±0.04) mm,(0.43±0.14) mm对(0.78±0.06) mm,P均<0.05)];ADAM10过表达和ADAM10敲减的HASMC在高糖培养基中的迁移距离均明显大于低糖培养基(P均<0.05).与低糖培养基相比,高糖培养基和AGE-BSA中HASMC ADAM10 mRNA和蛋白的相对表达水平均明显升高(P均<0.05);与AGE-BSA相比,AGE-BSA+RAGE抗体中HASMC ADAM10 mRNA和蛋白的相对表达水平均明显降低(P均<0.05).结论:ADAM10在糖尿病发生ISR的冠脉中表达显著升高,ADAM10高表达促进动脉平滑肌细胞增殖和迁移,高糖环境及AGE均可促进ADAM10的表达,ADAM10可能参与了糖尿病冠脉ISR的发生与发展.
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间充质干细胞在心肌梗死中归巢的优化策略
基于间充质干细胞(MSC)的细胞疗法能加速新生血管形成,促进心肌再生,在心肌梗死的治疗中显示出优越性.然而,MSC无法高效地归巢至靶组织是限制心肌再生的瓶颈之一.归巢是基于MSC的细胞疗法在临床应用中能否达到安全与高效的关键步骤.该文回顾了近年来MSC在心肌梗死中的应用,并侧重讨论促进其归巢的策略与方法.
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心外膜脂肪与心房颤动的研究进展
心外膜脂肪是位于心肌与脏层心包之间的特殊内脏脂肪组织.心外膜脂肪作为身体脂肪的一个贮存库,与心房颤动的发生、严重程度以及射频消融的结局密切相关.心外膜脂肪可能通过脂肪浸润、促纤维化和炎性反应等多种机制影响心房颤动的发生和发展.近年研究发现,通过B超、CT和磁共振成像(MRI)等技术检测心外膜脂肪的厚度或容积可以预测心房颤动的发生、相关并发症和射频消融的结局.
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儿茶酚胺敏感性多行性室性心动过速的研究进展
儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速(CPVT)是一种由心肌钙离子失调引起的罕见遗传性离子通道病,其特征是由交感肾上腺系统兴奋诱发的多形性室性心动过速,患者可表现为晕厥甚至心源性猝死.约56％的CPVT患者存在RyR2或CASQ2基因突变,该突变可导致心肌细胞肌质网的钙泄露,继而引起延迟后除极和触发冲动,但仍有近一半的患者病因未明.儿童、青少年进行体育锻炼或情绪激动时突发晕厥,应高度怀疑CPVT.β受体阻滞剂可有效减少室性心动过速的发作,既往有心脏骤停病史的患者,可置入心脏转复除颤器.目前的治疗方法还有交感神经节切除术、射频消融术等,基因治疗有可能成为未来的治疗方向.
关键词： 儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速 晕厥 猝死 肾上腺素能β受体拮抗剂 遗传学 -
肥胖抑制素与心血管疾病
肥胖抑制素(obestatin)是一种新型多功能肽类激素,可调节消化系统功能、体质量变化、糖脂代谢,对心血管系统有着积极的作用,如参与血压调节,对血管内皮功能、缺血再灌注损伤心肌起保护作用等.obestatin在心血管疾病治疗方面具有应用前景.
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主动脉缩窄术后远期高血压的研究进展
远期高血压是主动脉缩窄患者术后常见的并发症.该文介绍主动脉缩窄术后远期高血压的发病机制和防治策略,揭示远期高血压与动脉血管重构、残余狭窄、再狭窄、主动脉弓形态异常、心功能异常、手术时机和术式的关系,介绍远期高血压手术干预、降压药物应用和预防血管重构等治疗策略.
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急性冠脉综合征流行病学及危险因素的研究进展
急性冠脉综合征(ACS)是严重的心血管不良事件,是心血管疾病的主要死亡原因之一.随着介入治疗、冠状动脉旁路移植术、心血管药物治疗等规范化治疗手段和体系的建立,ACS患者的死亡率明显下降.该文介绍了ACS流行病学及其危险因素的研究进展.
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微量白蛋白尿对原发性高血压患者风险评估及治疗管理的意义
微量白蛋白尿(MAU)既是亚临床肾损害的早期标记,又与原发性高血压的其他危险因素及靶器官损害存在密切联系. MAU检测方便,花费少,不仅对于高血压患者心血管事件发生有较好的预测作用,也是对高血压患者进行治疗管理的理想工具.
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急性心肌梗死后左室血栓形成机制及抗栓治疗进展
左室血栓是急性心肌梗死的重要并发症,常出现于ST 段抬高型心肌梗死.左室内膜损伤、血流缓慢、高凝状态为急性心肌梗死引起左室血栓的原因,而血栓脱落会导致栓塞事件的发生.该文介绍急性心肌梗死后左室血栓形成机制及抗栓治疗的研究进展.
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组织工程在心肌梗死中的治疗作用及优化策略
组织工程对心肌梗死的治疗主要通过支架、补片和辅助注射途径.心脏组织工程能够填补梗死区的破损缺口并防止心室扩张,还可为细胞、药物、蛋白质以及核酸提供高效的运输载体.生物材料是心脏组织工程的基础,对其表面特性、组成成分、作用形式、注入方式、靶向性等方面的优化有助于克服材料自身的局限性.该文分析了组织工程在心肌梗死中的应用及优化策略.
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射血分数中间值心力衰竭的研究进展
射血分数中间值心力衰竭与射血分数保留心力衰竭(H FpEF )和射血分数降低心力衰竭(HFrEF)相比具有独特的临床、超声心动图、血液动力学及预后特征.左室射血分数(LVEF)在心力衰竭病程中可能会发生改变,射血分数中间值心力衰竭可分为LVEF持续维持在40% ～49%、HFpEF的LVEF降至中间状态、HFrEF的LVEF升高至中间状态3种类型.该文介绍射血分数中间值心力衰竭及其亚型的人群特点、实验室检查特点、超声心动图表现及预后等方面的研究进展.
