LCZ696对血管紧张素Ⅱ诱导小鼠心肌肥厚的作用及其机制
摘要： 目的 探讨LCZ696对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导小鼠心肌肥厚的作用及其机制.方法 将60只C57BL/6小鼠随机分为A、B、C、D组.A组皮下埋植仅含有0.9％生理盐水的ALZET微渗透泵,B、C、D组均皮下埋植含有AngⅡ的ALZET微渗透泵,AngⅡ1000 ng/(kg.min)连续应用28 d;此外C组术后一周接受LCZ696(50 mg/kg)治疗4次,D组术前3 h注射AG490(4μg/g)1次.各组处理期间均洁净条件下喂养.28 d后使用超声心动图监测左室后壁舒张末厚度(LVPWD)、舒张早晚期的大血流速度比值(E/A)、左心室射血分数(LVEF)和短轴缩短率(FS),监测小鼠动脉收缩压(SBP)、动脉舒张压(DBP)等血流动力学改变.处死小鼠后,称取小鼠心脏质量,计算心/体质量、心质量/胫骨长度比值,拍摄小鼠心脏大体图,取心室肌行Masson染色,观察心肌病理改变,采用Western blotting法检测各组心肌细胞中信号转导与转录激活因子(STAT)3及磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白表达水平,采用流式细胞仪检测小鼠心肌细胞凋亡率.结果 与A组相比,B组LVPWD增厚,E/A、LVEF、FS降低(P均<0.05);与B组相比,C、D组LVPWD降低,E/A、LVEF、FS增高(P均<0.05).与A组相比,B组SBP增加、DBP增加(P均<0.05);与B组相比,C、D组SBP降低、DBP降低(P均<0.05).与A组相比,B组心/体质量、心质量/胫骨长度增高(P均<0.05);与B组相比,C、D组心/体质量、心质量/胫骨长度比值降低(P均<0.05).B组心脏体积增大,C、D组较B组心脏体积缩小.B组心肌组织呈心肌肥厚、心肌纤维化病理改变,C、D组较B组心肌肥厚、心肌纤维化病理改变明显减轻.与A组相比,B组p-STAT3蛋白表达增加(P<0.05);与B相比,C、D组p-STAT3蛋白表达降低(P均<0.05).各组STAT3蛋白表达差异无统计学意义(P均>0.05).与A组相比,B组心肌凋亡率增加(P<0.05);与B组相比,C、D组心肌凋亡率减少(P均<0.05)结论 LCZ696通过STAT3通路抑制AngⅡ诱导的小鼠心肌肥厚,并可抑制小鼠心肌细胞的凋亡.
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