LSD1在急性肾损伤肾纤维化中的保护作用及机制
摘要: 目的 探讨组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSSD1)在急性肾损伤(AKI)大鼠肾纤维化中的保护作用,并探讨机制.方法 取30只SD大鼠,随机分为对照组、AKI 1d组、AKI 1周组、AKI 2周组、AKI 4周组、AKI 8周组;对照组切除左侧肾脏,右肾不做处理;AKI 1 d组、AKI 1周组、AKI 2周组、AKI 4周组、AKI 8周组切除左侧肾脏后,夹闭右侧肾蒂40 min,分别于1d、1周、2周、4周、8周后心脏采血并处死大鼠留取肾组织.将人肾小管上皮细胞(HK-2)分为对照组、AKI组、AKI+空质粒组、AKI+ LSD1过表达组,对照组正常培养HK-2细胞;AKI组HK-2细胞缺氧培养12h后正常培养1h;AKI+空质粒组HK-2细胞转染空白质粒后缺氧培养12 h后正常培养1h;AKI+ LSD1过表达组HK-2细胞转染LSD1质粒后缺氧培养12h正常培养1h.应用免疫印迹技术检测肾组织及HK-2细胞中LSD1、H3K4me1、H3K4me2、TGF-β1及纤维化指标的表达,观察AKI后肾纤维化发生发展过程中LSD1表达、组蛋白甲基化情况及其变化对纤维化的影响;应用染色体免疫共沉淀(ChIP)技术探索LSD1对肾脏纤维化影响的机制.结果 动物实验中,与对照组相比,AKI 1、2、4、8周组纤维化指标均升高(P均<0.05),TGF-β1、LSD1及H3K4甲基化标志物H3K4me1、H3 K4 me2表达均增多(P均<0.05),而AKI 1 d组较对照组差异无统计学意义(P>0.05);细胞实验中,与AKI组、AKI+空质粒组相比,AKI+ LSD1过表达组纤维化指标水平下降,TGF-β1、H3K4me1及H3K4me2表达均下降(P均<0.05);细胞实验中,与对照组相比,AKI组及AKI+空质粒组TGF-β1启动子上H3K4me1及H3 K4 me2表达增加(P均<0.05);与AKI组及AKI+空质粒组相比,AKI+ LSD1过表达组TGF-β1启动子上H3K4me1及H3K4me2表达下降(P<0.05).结论 LSD1通过引起H3K4me1及H3K4me2去甲基化使TGF-β1表达下降,从而在AKI后肾纤维化中起保护作用.
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同侧股骨干并股骨颈骨折7例报告
1989年以来,我们收治同侧股骨干并股骨颈骨折患者7例,现报告如下.
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婴儿痉挛症56例报告
婴儿痉挛症是婴幼儿癫痫的一种特殊类型,临床上较难控制,因其对婴幼儿智能发育影响甚大,故预后较差.我院近5年收治56例,现报告如下.
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清开灵治疗流行性腮腺炎并脑膜脑炎60例疗效观察
1996年1月至1997年1月,我院收治流行性腮腺炎并脑膜脑炎(下称腮脑)患儿120例,其中60例应用清开灵治疗,获得满意疗效.
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三种膀胱灌洗法预防膀胱移行细胞癌术后复发的疗效观察
为了预防膀胱移行细胞癌术后复发,我们将93例已接受手术治疗的膀胱癌患者分别用丝裂霉素C(MMC)、卡介苗(BCG)、卡介苗+白细胞介素2(BCG+IL-2)行膀胱灌洗治疗,现将结果报告如下.
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ⅢA期非小细胞肺癌的围手术期护理
1994年2月至1996年4月,我院对23例ⅢA期非小细胞肺癌患者施行肺切除术,无死亡病例.现将围手术期护理体会报告如下.
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甘露醇、氟美松、神经生长因子治疗面神经炎21例
1995年6月至1999年3月,我们采用甘露醇、氟美松、神经生长因子治疗面神经炎患者21例,取得满意疗效.
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三种会阴侧切缝合方法比较
线结反应为会阴侧切缝合后的常见表现,我们对会阴侧切后的三种缝合方法进行了对比观察,现报告如下.
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脾切除术后合并重型肾综合征出血热2例报告
近两年,我们收治2例脾切除术后合并重型肾综合征出血热(HFRS)患者,现报告如下.
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颈-腋动脉旁路-大隐静脉搭桥手术的配合体会
1998年11月,我院为1例锁骨下动脉闭塞患者成功地施行了颈-腋动脉旁路-大隐静脉搭桥手术.现就手术中的配合体会报告如下.
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酷似胃癌的胃假性淋巴瘤2例报告
近年来,我院收治2例临床表现酷似胃癌的胃假性淋巴瘤患者,均经手术后病理证实.