11C-胆碱在PET肿瘤显像中的应用
摘要： 18F-FDG PET在肿瘤学领域已经得到了深入研究和广泛应用.因大脑皮层对FDG的摄取甚高,并且FDG经泌尿系统进行排泄,使FDG PET显像在颅内及盆腔肿瘤的诊断方面受到限制.新近研究较多的肿瘤显像剂[11C-甲基]胆碱(11C-胆碱)在正常脑组织中代谢极低并且不通过泌尿系统排泄,克服了FDG在颅内及盆腔肿瘤临床应用上的不足.11C-胆碱用于肿瘤显像的原理为:肿瘤细胞复制活跃,细胞膜的生物合成加快,导致肿瘤的胆碱摄取率增高.11C-胆碱PET显像的初步临床应用表明其在脑瘤、前列腺癌、膀胱癌及妇科肿瘤的良恶性鉴别、疗效监测及复发评价方面比FDG PET显像有更大的优势.在肺癌、食道癌、骨肿瘤及软组织肿瘤的诊断和转移灶探查等方面,若FDG和11C-胆碱联用可以提高诊断的准确率和灵敏度 .11C-胆碱将是一个很有前途的肿瘤PET显像剂.
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125I标记的二噻吩查尔酮类Aβ斑块显像剂的制备与生物评价
合成了溴代、碘代二噻吩查尔酮类Aβ斑块分子探针,体外荧光染色实验证实,两个化合物都能与AD转基因小鼠脑切片上的Aβ斑块特异性结合,竞争结合实验进一步证实与Aβ聚集体有较高的亲和力,K,值分别为2.33 nM和0.88 nM.以三丁基锡化合物为标记前体,采用锡-卤交换法进行125I标记,标记率和放化纯度均大于99％,体外放射自显影结果表明,125I标记的二噻吩查尔酮类化合物能够特异性地标记AD转基因小鼠脑切片上Aβ斑块,且与硫磺素-S的染色结果对应.正常小鼠生物分布实验结果表明,该探针穿过血脑屏障的能力较弱,2 min时的脑放射性摄取率为1.19％ ID/g,但脑清除速率较快.以上结果表明,125I标记的二噻吩查尔酮类化合物具备作为Aβ斑块显像剂的潜力,但还需要进一步的修饰以提高初始脑摄取率.
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碘标记毒死蜱及其在小鼠体内的生物分布
为探讨131I标记毒死蜱(Chlorpyrifos,CPF)在小鼠体内的分布特点,采用Iodogen法对CPF进行1311标记,KM小鼠尾静脉注射131 I-CPF(185 kBq/只,n=5),分别于注射后5、10、30、60、120、240、1 440min取各脏器,计算每克组织摄取注射剂量的百分率(％ID/g).结果显示,131 I-CPF标记率达93.5％,放化纯度为96.9％,131 I-CPF在小鼠体内广泛分布,主要经肺、胃、小肠、大肠、肌肉和颌下腺吸收,其放射性摄取率在注药后10 min时达高峰,分别为37.12％ID/g、6.18％ID/g、8.12％ID/g、8.15％ID/g、7.04％ID/g和7.02％ID/g;经肝和肾进行代谢,其放射性摄取率在5 min时分别为4.34％ID/g和8.50％ID/g,4h为0.22％ID/g和0.69％ID/g.血液中放射性清除较快,放射性摄取率在注入后5 min时为37.27％ID/g,4h为1.35％ID/g.碘标记CPF体外稳定,体内主要经肺和消化道吸收,肝、肾代谢,可用于进一步的微量示踪研究.
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多发性硬化症显像剂11C-CIC的合成
自动化合成了靶向髓磷脂(myelin)的PET显像剂4-(4-(4-氨基苯乙烯基)-2,5-二甲氧基苯乙烯基)-[N-甲基-11碳]苯胺(11C-CIC),通过研究其在小鼠生物体及大鼠大脑中的分布,判断其作为多发性硬化(multiple sclerosis,MS)诊断或疗效评价的可行性.在多功能模块上将11C-CH3-Triflate直接与前体反应,经HPLC分离、纯化得到11C-CIC,采用NH小鼠用于研究11C-CIC的生物学分布,Wistar大鼠行Micro PET/CT显像.11C-CIC合成效率为55％～65％(n＞10),放化纯度大于99％,比活度为60 GBq/μmol.11C-CIC的体外稳定性较差,加入10 g/L的抗坏血酸能防止其分解.11C-CIC初始脑摄取为2.78％ID/g,放射性主要通过肝、肾排泄.Micro PET/CT显像表明,大鼠大脑对11C-CIC摄取较好.结果表明,制备11C-CIC时需加人抗坏血酸以提高其体外稳定性,11C-CIC有可能应用于髓鞘斑显像,用于诊断或评价MS的进展.
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乏燃料运输容器屏蔽性能检测技术
我国放射性物质运输安全监管的一项重要内容是对运输容器进行辐射屏蔽性能检测,确保其满足《放射性物质安全运输规程》的要求.在实际对乏燃料运输容器进行辐射屏蔽性能检测时反映出了一些尚需解决的问题和难点,如中子辐射水平测量的可靠性,表面中子辐射水平的准确测量等.本文主要针对乏燃料运输容器屏蔽性能检测中涉及的中子辐射水平测量可靠性开展相关研究.通过分析比较不同类型测量仪器的测量结果,结合乏燃料运输容器外部辐射水平的模拟计算结果,提出优化乏燃料运输容器屏蔽性能检测技术的建议,为技术的完善和乏燃料运输管理工作提供借鉴.
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三聚氰胺-d6的合成及氘标记化合物作为检测内标的可行性探讨
均三嗪是重要的杂环类化合物的中间体.其代表化合物三聚氰胺曾作为添加剂广泛使用在食品行业中.为研究三聚氰胺的稳定同位素标记方法及其应用,合成了氘标记三聚氰胺.以氘代试剂ND4OD为同位素原料,与三聚氯氰反应,制备三聚氰胺-d6,产率为30％(以ND4OD记).同时根据氢同位素交换机理,探讨了氘标记化合物应用于同位素稀释质谱法检测的可行性及必要条件.
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新型乏氧肿瘤显像剂99Tcm-MNLS、99Tcm-MLS的合成及其在小鼠体内的生物分布
合成了含有硝基咪唑基团的磷酸酯衍生物2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)Ethyl Dihydrogen Phosphate(MNLS)和它的非硝基类似物2-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)Ethyl Dihydrogen Phosphate(MLS),采用99Tcm直接法对其进行标记,并研究了99Tcm-MNLS和99Tcm-MLS的理化性质及其在荷EMT-6小鼠体内的生物分布.采用佳标记条件后,99Tcm-MNLS和99Tcm-MLS的标记率均＞90%.荷EMT-6小鼠体内生物分布表明: 99Tcm-MNLS的肿瘤放射性摄取率、肿瘤与肌肉和肿瘤与肝的放射性摄取比(T/NT)(120 min时分别为 2.99±0.25%ID/g、5.90和1.03)显著高于已知的乏氧显像剂99Tcm-HL91(120 min时分别为0 93±0.13%ID/g、3.59和0.17)和不含硝基基团的类似物99Tcm-MLS(120 min时分别为1.61±0 13%ID/g、5.40和0.13).与99Tcm-MLS相比,99Tcm-MNLS配体中的硝基对于肿瘤的摄取影响很大,这表明99Tcm-MNLS的肿瘤摄取与其乏氧机制有关.上述研究结果表明,99Tcm-MNLS具有肝摄取低,肿瘤摄取较高的优点,作为潜在的新型乏氧肿瘤显像剂,值得进一步研究.
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131I-BIB的合成与生物分布
合成1-三正丁基锡-2,5-二(4'-氨基)苯乙烯基苯(BIB),并采用双氧水标记法对其进行131I标记,得到标记物131I-BIB;将131I-BIB注入ICR小鼠体内,观察其生物分布.标记结果显示,标记物131I-BIB的标记率＞60%,放化纯度＞90%;ICR小鼠体内分布实验表明,注射后30 min时, 131I-BIB在脑中的摄取高.131I-BIB作为髓磷脂显像剂有进一步研究的价值.
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125I标记氧化低密度脂蛋白抗体
采用Iodogen法对氧化低密度脂蛋白抗体(OxLDL-Ab)进行了125I标记,并对标记条件进行了优化;采用PD-10柱对标记抗体进行分离纯化,并对125I-OxLDL-Ab的体外稳定性和活性进行评价.结果表明,125I-OxLDL-Ab标记率＞80%,放化纯度＞95%,比活度达73.3 TBq/g;125I-OxLDL-Ab分别在生理盐水、含2%BSA的生理盐水和人血清中4 ℃放置96 h,放化纯度降低均小于5%;125I-OxLDL-Ab在体外与OxLDL结合的Ka为10.6±1.3 GL/mol.以上结果提示125I-OxLDL-Ab体外稳定性好,与OxLDL结合活性高,125I标记对其活性影响小,可以用于体外放免诊断试剂盒的研究.
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氚示踪法评估RNAi介导Mfn2基因沉默对小鼠体内物质代谢的影响
采用同位素示踪技术研究RNAi介导线粒体融合素基因-2(Mfn2)沉默小鼠体内物质代谢变化.构建了含Mfn2短发卡RNA(short hair RNA, shRNA)干扰质粒和阴性对照质粒.24只BALB/c小鼠分为转染组和阴性对照组,每组各12只,转染组经尾静脉注射Mfn2干扰质粒,对照组注入阴性对照质粒.质粒注入5 d后,将氚水(3H2O)或氚标记葡萄糖(3-3H-Glucose)经腹腔或尾静脉注射到小鼠体内,留取血标本和组织标本,用液体闪烁计数仪测定标本放射性浓度,计算小鼠组织脂肪酸合成率和肝脏葡萄糖生成率,两组间均数比较采用t检验.结果显示,Mfn2基因转染组小鼠肝脏葡萄糖生成率为49.43±16 31,明显高于阴性对照组的24.91±4.07(P<0.05),肝脏、肌肉、心脏、脂肪组织的脂肪酸合成率分别为0.10±0.00、9.12±1 90、1.18±0.28、11.11±1.31,显著低于阴性对照组0.79±0.07,70.52±13.95,53.88±9 90,45.43±5.91.以上结果表明,Mfn2基因在体内葡萄糖和脂肪酸代谢中起重要作用.
关键词： 氚示踪 线粒体融合素基因-2(Mfn2) 基因沉默 物质代谢 -
利用电离能去除40Ar2+对20Ne+的干扰
以40Ar的第一和第二小电离能之和作为阈值,在GAM400四极质谱计的探测限内以调节轰击电子能量接近于该阈值的方式去除了40Ar2+对20Ne+的干扰.该方法不需要附加样品处理条件,不改变原始样品成份,为Ne的同位素分析工作提供了一种简便快捷的去干扰方法.
