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Valsartan对糖尿病肾病肾保护作用的实验研究
目的:探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(AT1RA)Valsartan对糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制物(TIMP-2)表达的影响.方法:大鼠随机分为正常对照组(A组)、糖尿病组(B组)及治疗组(C组),大鼠腹腔单剂量注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)65 mg/kg建立糖尿病动物模型.治疗组给予Valsartan(缬沙坦)10 mg*kg-1*d-1灌胃.第3周、第6周各组分别宰杀6只,检测肌酐清除率、尿白蛋白排泄率及肾重/体重,免疫组织化学染色检测肾小球MMP-2、TIMP-2、纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原表达.结果:治疗组肌酐清除率(P<0.05)、尿白蛋白排泄率(P<0.05,P<0.01)及肾重/体重(P<0.05)均低于糖尿病组.免疫组织化学染色可见糖尿病大鼠肾小球TIMP-2、纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原表达明显增加(P<0.05,P<0.01).在治疗组,上述明显增加的表达均受到明显抑制(P<0.05).MMP-2在糖尿病大鼠肾小球的表达明显被抑制(P<0.01),治疗组其表达明显增加(P<0.05).结论:Valsartan通过上调糖尿病大鼠肾小球MMP-2表达、下调TIMP-2表达,对糖尿病大鼠肾脏病变有部分保护作用.
关键词: 糖尿病肾病 缬沙坦 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶-2组织抑制物