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  • 渥曼青霉素对大鼠脑外伤诱导的凋亡损害的影响

    作者:陈晔;林凌;俞向梅;林栋

    目的 探讨渥曼青霉素(wortmannin)对大鼠脑外伤(TBI)模型引起的细胞凋亡的影响及可能机制.方法 ①健康成年雄性Wistar大鼠100只,随机分为假手术组(sham组)(n=20)、手术对照组(saline组)(n=40)、药物治疗组(wortmannin组)(n=40).采用改良自由落体法建立大鼠脑外伤模型,sham组暴露硬脑膜而不撞击,wortmannin组打击前左侧脑室注射5 μl wortmannin(50 nmol/L),saline组造模前注射5 μl生理盐水.②免疫印迹法、Real-time PCR检测脑组织caspase-3、Bax表达情况;DNA凝胶电泳检测脑外伤引起的DNA片段断裂.③图像分析脑体积缺损情况.结果 ①与sham组相比,saline组脑外伤可明显引起caspase-3、Bax表达增多,Bcl-2表达减少;DNA片段断裂增多,脑体积缺损情况显著.②与saline相比,wortmannin干预能明显抑制caspase-3与Bax的激活(P<0.01),促进Bcl-2表达的增高(P<0.01);抑制脑外伤引起的DNA片段断裂及脑体积缺损(P<0.05).结论 wortmannin能减轻脑外伤引起的细胞凋亡与脑损害,其机制可能是通过抑制caspase依赖的细胞凋亡途径实现的.

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