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Nrf2和Keapl mRNA表达在燃煤型砷中毒肝损伤中作用
目的 探讨Nrf2和Keapl mRNA表达在燃煤型砷中毒肝损伤中的作用.方法 选择贵州省燃煤污染型砷中毒病区133例砷暴露者为砷暴露组(包括病区非病人组、无明显肝病组、轻度和中重度肝病组),以非砷污染村34名健康居民为对照组；实时荧光定量PCR检测外周血Nrf2和Keapl mRNA表达,化学法检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、硫氧还蛋白还原酶(TrxR)活力和丙二醛(MDA)含量.结果 对照组、病区非病人组、无明显肝病组、轻度和中重度肝病组Nrf2 mRNA表达量分别为0.650 5、0.6904、0.877 8、1.283 4和1.393 5,Keapl mRNA表达量分别为1.569 1、1.451 0、1.395 4、1.0489和0.882 0；与对照组、病区非病人组和无明显肝病组比较,轻度和中重度肝病组Nrf2 mRNA表达上调,Keapl mRNA表达下调,SOD活力降低(P＜0.05)；中重度肝病组GSH-Px和TrxR活力降低,MDA含量升高(P＜0.05).Nrf2 mRNA表达与酶活力呈负相关、与MDA含量呈正相关,Keapl mRNA表达与酶活力呈正相关(P＜0.05).结论 燃煤砷可能通过调控Nrf2和Keapl mRNA表达量,调节机体氧化应激水平,参与砷中毒肝损伤的发生发展.
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无机砷对红系相关因子-2及其抑制因子mRNA表达的影响
目的 观察亚砷酸钠(NaAsO<,2>,sodium arsenite)对Chang肝细胞株核转录因子红系相关因子(nuclear factor ery-throid 2-related factor 2,Nd2)及其胞浆抑制因子Keapl(Kelch-like ECH-associated protein 1)的mRNA表达水平的影响.方法 分别以不同浓度NaAsO<,2>(0、50、200、400 μmol/L)暴露人类Chang肝细胞株12 h,采用AlamarBlue法测定细胞增殖活性,采用RT-PCR法测定Nrf2和Keapl的mRNA表达水平.结果 50 pLmoL/L NaAsO<,2>暴露组的细胞增殖活性与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),而200 μmol/L和400 μmol/L NaAsO<,2>暴露组的细胞增殖活性均显著低于对照组(P<0.05)；50、200、400 μmol/L的NaAs02暴露12 h,Nrf2和Keapl的mRNA表达水平与对照组比较均显著下降(P<0.05),且呈剂量-反应关系.结论 高浓度无机砷暴露能抑制Chang肝细胞株Nrf2和Keapl的mRNA表达水平,并可能与无机砷造成机体的高氧化应激水平有关.
