首页 > 文献资料
-
基于α调整的国际多中心临床试验目标区二分类终点有效性研究的桥接方法
目的 探索采用合理的调整后检验水准α’作为国际多中心临床试验(MRCT)在目标区的决策依据的可行性,为MRCT在目标区通过审批提供参考.方法 利用Monte Carlo模拟构建二分类资料、优效性设计、包含目标区的MRCT数据模型,比较不同规模的MRCT在检验水准α=0.05水平显示试验组优效的前提下,目标区采用调整后检验水准α'作为决策依据的条件Ⅰ型错误率(CFPR)、条件检验效能(CP)随目标区样本量占总样本量比例K的变化情况.结果 在不同规模的MRCT中,目标区的CFPR和CP均随着检验水准α '、样本比例K的增加而增加;当α '=0.5时,CFPR和CFPR'基本可以被控制在50％和5％左右.当样本比例K固定时,目标区CP相对稳定,尤其当K≥30％时随着α’的增加目标区CP几乎不受MRCT总样本量N的影响,且当α’不低于0.3时基本可以确保足够的CP(≥80％).当K≥30％且设置α'=0.5时,即使目标区试验药物疗效略低于MRCT的疗效即f≥0.8,也可以确保目标区足够的CP和CP’(≥80％).结论 建议MRCT在方案设计时,目标区的样本比例不应低于30％,试验数据在目标区的检验水平不能超过0.5.该标准适用于目标区试验药物疗效略低于MRCT的疗效即f≥0.8的情形,若估计目标区试验药物疗效与MRCT的疗效相当,检验水平可适当降低,但不建议低于0.3.
-
生存资料优效性设计的国际多中心临床试验在目标区的决策依据探讨
目的 通过构建生存资料优效性设计包含目标区的国际多中心临床试验数据模型,探讨国际多中心临床试验下目标区生存资料合适的检验标准.方法 采用蒙特卡罗模拟方法,利用Log-rank非参数检验方法在总的优效的前提下做目标区优效性检验,根据模拟产生的条件Ⅰ型错误率(CFPR)和条件检验效能(CP),探讨适宜的检验标准,并在此标准上计算所需终点事件数.结果 目标区的CFPR和CP均随着检验水准α ′、样本比例K的增加而增加,当α′≤0.5时能够保证CFPR控制在0.5以内;当K≥30％时,在f≥0.9的前提下,设置α′=0.3可保证目标区CP能够在72.1％以上;在f≥0.8的前提下,设置α′≥0.4时,可保证目标区CP能够在72.3％以上.结论 建议MRCT在方案设计时目标区的样本比例K≥30％,试验数据在目标区的检验水平不应超过0.5.该标准适用于目标区试验药物疗效相当或略低于MRCT的疗效(0.8≤f≤1)的情形,若估计目标区试验药物疗效与MRCT的疗效相等(f=1),检验水平可适当降低,但不建议低于0.3.
-
正态资料下采用α调整作为国际多中心临床试验目标区有效性研究的桥接方法
目的:探讨新药在国际多中心临床试验(MRCT)中,以正态资料为主要疗效终点、目标区采用调整后的检验水准α作为决策依据方法的可行性和α的合理取值,确定目标区样本量的比例,为MRCT在目标区通过审批提供参考.方法:利用Monte Cado法模拟优效性设计和目标区不同规模MRCT的数据模型,在检验水准α=0.05水平上显示试验组优于对照组的前提下,目标区采用调整后检验水准α作为决策依据的条件Ⅰ型错误率(CFPR)、条件检验效能(CP)随目标区样本量占MRCT样本量占比K的变化情况.结果:目标区CFPR和CP随着α的增加而增加,K值越大,相应的目标区CFPR也越高.当K＜30％和α'＜0.5时,基本可以控制目标区CFPR不超过0.5;当K≤15％和α'=0.5时,即使f=1.0,CP依然很低不足0.76;当K=20％,如果f＞0.8,则目标区CP可超过0.70;当K=25％,如果f＞0.8,目标区CP可超过0.75;当K=30％,只要f=0.7,目标区CP就能维持在0.80以上;当K=50％时,f即使只有0.5,目标区CP依然可以达到0.80以上.结论:本研究提出的方法容易理解,便于操作,尤其对于f≥0.7的情形有较好表现.
