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Ⅱ/Ⅲ期无缝设计二分类变量效应的估计
目的 针对二分类结果变量,探索iⅡ/Ⅲ期无缝设计的效应估计.方法 期中分析选择疗效优的一个试验组进入二阶段,考虑早期无效终止,研究试验进入二阶段条件下的疗效无偏估计.本文基于二分类资料推导出疗效的一致小方差无偏估计法,并比较该法与极大似然估计法及二阶段估计法的偏性和均方误差.结果 就偏性而言,二阶段估计法小,极大似然估计法大,一致小方差无偏估计法稍高于二阶段估计法;就均方误差而言,极大似然估计法小,二阶段估计法大,一致小方差无偏估计法稍高于极大似然估计法.结论 针对二分类资料,一致小方差无偏估计法的偏性及均方误差相对较小,在可接受范围内,故推荐该法作为二分类资料无缝设计的效应估计方法.
关键词： Ⅱ/Ⅲ期无缝设计 二分类资料 效应估计 一致最小方差无偏估计法 -
基于生存资料探讨Ⅱ/Ⅲ期无缝设计靶向人群选择策略研究
目的 尽管对临床试验的数据进行事后分析可以鉴别出有意义的亚组人群,但是,这往往需要额外的验证性试验,导致研发周期延长,成本增加.据此,本文提出在无缝试验的设计阶段既考虑全人群效应也考虑亚组效应,并对该试验设计方案的统计学性质(Ⅰ类错误,检验效能)进行评价.方法 采用两阶段无缝设计的思想,在一阶段结束后同时对替代指标无进展生存期及主要研究总生存期指标进行期中分析,判断是只有亚组、只有全人群或两者均进入下一阶段的研究.二阶段结束后,采用Fisher法合并两个阶段的信息对主要研究指标OS进行终的分析.结果 观察OS与PFS不同相关程度下对总Ⅰ类错误的影响,结果显示Ⅰ类错误均能控制在0.025以内;不同情境下做出正确选择的概率均较高,试验结果与现实接近.结论 在肿瘤临床试验中,若事先已存在某个亚组人群疗效更好的假设,且能通过一定的方法筛选出这些亚组人群,则可采用本文提出的试验设计方案,达到缩短临床试验周期、降低研究成本的目的.
