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三种细胞培养模型的效果评价
原代大鼠肝细胞经不同体外细胞培养模型培养后,对肝细胞的酶渗出量、白蛋白分泌水平和细胞色素P450 1A(CYP 1A)活性进行了分析.结果显示:在三种培养模型中,培养液的LDH水平随培养时间的延长而逐渐降低,但在单层培养(MC)的第5天,LDH水平明显升高,而夹层培养(SC)的LDH在第8天后没有检出,AST和ALT水平在整个培养过程中无明显变化.在生物反应器中( bioreactor),肝细胞基础CYP1A活性可维持2周以上,培养液中白蛋白的含量以生物反应器高,其次是SC和MC.随着培养时间的延长,MC和SC中肝细胞CYP 1A活性逐渐降低,且MC肝细胞CYP 1A活性的下降速度比SC快.这种现象可被细胞色素P450(P450)的诱导剂如奥美拉唑和3-甲基胆蒽(3-MC)部分改变,MC肝细胞的诱导作用总是比SC肝细胞强.结果证实每一个体外细胞培养模型都有各自的优缺点,不同的体外细胞培养模型可以解决问题的不同方面.
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苯巴比妥对双氯芬酸钠毒性和代谢的影响
目的研究苯巴比妥对双氯芬酸钠毒性和代谢的影响.方法用夹层细胞培养的方法,将双氯芬酸钠暴露于大鼠肝细胞或经苯巴比妥预处理后的肝细胞,测定培养液中肝细胞酶渗出量、细胞色素P450 3A(CYP 3A)活性和双氯芬酸钠代谢产物的含量.结果肝细胞基础CYP 3A活性随培养时间的延长而逐渐降低,CYP 3A的这种下降趋势可被细胞色素P450诱导剂如苯巴比妥所改变.培养液中乳酸脱氢酶(LDH),丙氨酸转氨酶(ADLT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平及双氯芬酸钠代谢产物4'-OH-DF和5-OH-DF的含量随双氯芬酸钠暴露浓度的增加而增加,各暴露组之间以及暴露组与对照组之间未见显著性差异.但肝细胞经苯巴比妥预处理后,再暴露于双氯芬酸钠中,培养液中4'-OH-DF和5-OH-DF浓度以及LDH水平均明显增加.结论随着肝细胞内CYP 3A活性的增强,双氯芬酸钠对肝细胞的毒性和在肝细胞中的代谢都会增强.
