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溶剂挥发法制备磷脂-聚乳酸纳米粒子及其性质
背景:含磷脂胆碱的聚乳酸具有优良的生物相容性和降解性能,而且是两性分子.课题前期研究表明用成膜水化法可以自组装成胶束来作为药物载体,但随着疏水链段的增加,成膜水化法很难形成胶束,对于疏水链段较长的磷脂胆碱聚合物能否形成胶束来作为药物载体,目前尚不清楚.目的:采用溶剂挥发法制备磷脂胆碱聚乳酸[phosphorylcholine-containing poly(L-lactide),PLLA-PC]自组装纳米粒子,探讨影响纳米粒子形成和稳定性的因素.方法:①制备PLLA-PC纳米粒子:将PLLA-PC的丙酮溶液滴加到二蒸水中,在室温下磁力搅拌至丙酮挥发完全.F-7000FL220-240V荧光,磷光分光光度计测试胶束溶液的临界胶束浓度,芘为荧光探针,发射波长为395 nm,激发波长为300 nm.JEM-100CX透射电子显微镜观察纳米粒子形态;NANOZSZEN 3600纳米粒度分析仪测其粒径及粒径分布,测试温度为25℃.②凝胶渗透色谱仪GPC测定相对分子质量,色谱仪为Waters 717,流动相为THF,流速1.0 mL/min,聚苯乙烯为标样.每次进样时注入50 μL质量浓度为1 g/L样品溶液.结果与结论:透射电镜显示,PLLA-PC自组装纳米粒子呈壳/核结构.荧光探针检测临界胶束浓度表明,PLLA-PC有很强的表面活性,临界胶束浓度均低于10~(-3)g/L,且随LLA比例变化.动态光散射结果表明,聚合物的亲,疏水链段比例、有机溶剂以及水的用量在纳米粒子形成过程中对粒径有影响,纳米粒子用水稀释时粒径变化不大,且37℃可发生降解.提示溶剂挥发法可以制备粒径可控的PLLA-PC纳米粒子,有望用作新型的纳米药物载体.
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含生物功能基团磷脂胆碱的聚乳酸亲水性及细胞亲合性研究
研究用天然来源的甘油磷脂胆碱开环丙交酯获得具有仿生功能的生物降解聚乳酸的亲水性和细胞亲合性.结果表明,由于磷脂胆碱引入到了聚乳酸链段中,其亲水性较纯聚乳酸有了很大的改善;在水环境中聚合物分子结构中的磷脂胆碱官能团有向表面迁移的趋势.用内皮细胞(ECV304)进行的材料浸提液的细胞毒性和材料细胞黏附、增殖实验证明,这种可全降解的、含生物功基团磷脂胆碱的聚乳酸与聚乳酸一样没有细胞毒性,内皮细胞可以在其上面黏附、增殖.因此,它们可以用作为新型的药物载体和组织工程支架材料.
关键词： 磷脂胆碱聚乳酸 亲水性和ECV304细胞黏附 药物载体 组织工程
