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缓激肽β2受体拮抗剂在肺移植中的肺保护作用
目的:缺血再灌注损伤可引起肺移植术后肺水肿,导致肺功能的减退,甚至移植失败.研究发现缓激肽β2受体拮抗剂HOE-140能够减轻缺血再灌注损伤,实验拟验证HOE-140在兔单肺移植中对肺的保护作用.方法:实验于2005-06/2006-06在江苏大学医学院机能实验室完成.①选用大白兔30只,按随机数字表法分成模型对照组和HOE-140组(n=15).建立自体免单肺移植模型,模型对照组用生理盐水灌注;HOE-140组在缺血前30 min经颈静脉给予HOE-140,并在再灌注初经肺动脉灌注含HOE-140的灌注液.②两组在再灌注前、再灌注后30 min,60 min,90 min,120 min 颈动脉抽血进行血气分析,实验结束后立即取肺组织标本测湿干重比以及总磷脂、卵磷脂、血栓A2和前列环素含量,由于后两者极不稳定,故测其稳定代谢产物血栓素B2和6-酮-前列腺素F1α.从颈静脉取血4 mL进行超氧化物歧化酶活性检测,并取相同部位肺组织作病理学检查.结果:30只白兔全部进入结果分析.①与模型对照组相比,HOE-140组再灌注后30 min,60 min,90 min,120 min的动脉血氧分压显著升高(P＜0.05).②与模型对照组相比,HOE-140组的肺干湿重比、肺组织血栓素B2、6-酮-前列腺素F1α含量均显著降低(P＜0.05),血清超氧化物歧化酶活性、肺组织总磷脂、卵磷脂含量及6-酮-前列腺素F1α/血栓素B2显著增高(P＜0.05).③与模型对照组相比,HOE-140组肺组织水肿明显轻微.结论:缓激肽β2受体拮抗剂HOE-140能有效降低肺移植肺缺血再灌注损伤,从而改善移植肺功能.HOE-140可能是通过增加前列环素/血栓素A2比值来降低移植肺缺血再灌注损伤的.
